抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药抗癫痫药antiepilepticdrugsantiepilepticdrugs24/12/293癫痫癫痫慢性中枢神经系统疾病慢性中枢神经系统疾病病因不清病因不清反复突然发作，短暂运动、感觉或精神异反复突然发作，短暂运动、感觉或精神异常，多伴脑电图异常常，多伴脑电图异常24/12/294发作类型及临床特征发作类型及临床特征类型类型临床特征临床特征局限性发作局限性发作单纯局限性发作单纯局限性发作局部肢体运动或感觉异常，局部肢体运动或感觉异常，20~60s20~60s精神运动性发作精神运动性发作无意识的活动，如唇抽动，摇头等，无意识的活动，如唇抽动，摇头等，30s~2min30s~2min全身性发作全身性发作失神性发作（小发作）失神性发作（小发作）儿童，短暂的意识丧失，＜儿童，短暂的意识丧失，＜30s30s肌阵挛性发作肌阵挛性发作肌肉阵挛性抽搐，数秒肌肉阵挛性抽搐，数秒强直强直--阵挛性发作阵挛性发作((大发作大发作))突然意识丧失，强直突然意识丧失，强直--阵挛性抽搐→中枢神经系阵挛性抽搐→中枢神经系统功能全面抑制→恢复统功能全面抑制→恢复癫痫持续状态癫痫持续状态大发作持续，反复抽搐，持续昏迷大发作持续，反复抽搐，持续昏迷24/12/295抗癫痫药物的作用机制抗癫痫药物的作用机制抑制病灶放电抑制病灶放电限制限制NaNa++、、CaCa2+2+通道，降低细胞膜兴奋通道，降低细胞膜兴奋性性阻止异常放电扩散阻止异常放电扩散增强增强GABAGABA介导的抑制作用介导的抑制作用抑制谷氨酸介导的兴奋作用抑制谷氨酸介导的兴奋作用常用抗癫痫药常用抗癫痫药24/12/297苯妥英苯妥英phenytoinphenytoin药理作用基础药理作用基础稳定细胞膜，阻滞稳定细胞膜，阻滞NaNa++通道、通道、L-L-和和N-N-型型CaCa2+2+通道通道临床应用临床应用抗癫痫抗癫痫大发作（首选）、局限性发作、持续状态（大发作（首选）、局限性发作、持续状态（iviv））小发作、肌阵挛性发作小发作、肌阵挛性发作无效无效治疗外周神经痛治疗外周神经痛三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛抗心律失常抗心律失常快速型室性心律失常，强心苷中毒（首选）快速型室性心律失常，强心苷中毒（首选）24/12/298体内过程体内过程钠盐强碱性，不可钠盐强碱性，不可imim、、scsc，口服吸，口服吸收慢且不规则收慢且不规则肝脏代谢，肾脏排泄肝脏代谢，肾脏排泄血药浓度血药浓度<10μg/ml<10μg/ml：定比消除：定比消除>10μg/ml>10μg/ml：定量消除：定量消除24/12/299不良反应不良反应与剂量有关的毒性反应（急性毒性）与剂量有关的毒性反应（急性毒性）静注过快：心律失常，血压下降静注过快：心律失常，血压下降口服过量：小脑—前庭系统功能失调口服过量：小脑—前庭系统功能失调慢性毒性慢性毒性齿龈增生，外周神经炎，精神异常齿龈增生，外周神经炎，精神异常骨骼系统：儿童—佝偻病样改变；成人—骨软化症骨骼系统：儿童—佝偻病样改变；成人—骨软化症诱导肝药酶→诱导肝药酶→VitDVitD代谢↑→代谢↑→VitDVitD缺乏→低钙血症缺乏→低钙血症叶酸缺乏叶酸缺乏抑制叶酸吸收及代谢，抑制二氢叶酸还原酶，巨幼贫抑制叶酸吸收及代谢，抑制二氢叶酸还原酶，巨幼贫甲酰四氢叶酸治疗甲酰四氢叶酸治疗24/12/2910不良反应不良反应过敏反应过敏反应特异质反应特异质反应瘙痒，皮疹，粒细胞缺乏，血小板↓，再障瘙痒，皮疹，粒细胞缺乏，血小板↓，再障肝功能损害肝功能损害致畸反应致畸反应胎儿妥因综合征胎儿妥因综合征其他其他久用骤停可诱发癫痫或持续状态，药物相互作久用骤停可诱发癫痫或持续状态，药物相互作用用24/12/2911苯巴比妥苯巴比妥phenobarbitalphenobarbital抗癫痫作用及机制抗癫痫作用及机制增强增强GABAGABA介导的介导的ClCl--内流内流阻断突触前膜阻断突触前膜CaCa2+2+摄取，减少谷氨酸释放摄取，减少谷氨酸释放高浓度阻断高浓度阻断CaCa2+2+、、NaNa++通道通道抑制病灶的异常放电，限制异常放电扩散抑制病灶的异常放电，限制异常放电扩散应用应用癫痫大发作及持续状态癫痫大发作及持续状态单纯性局...
