第一节生殖毒性生殖毒性（reproductiontoxicity）是指对雄性和雌性生殖功能的损害和对后代的影响。故包括对父母双方和对胚胎/胎儿、新生儿的损害。1.外源化学物对雄性生殖系统的损害对雄性生殖系统的直接影响棉酚、重金属、有机氯杀虫剂、有机磷杀虫剂、杀线虫剂和工业污染物干扰睾丸的功能及结构。对内分泌功能的影响干扰下丘脑－垂体－睾丸轴的正常功能，主要影响促性腺释放激素的释放。2.外源化学物对雌性生殖系统的损害对卵巢的直接影响：CS2导致卵巢萎缩干扰下丘脑－垂体－性腺轴：苯及同系物干扰下丘脑，作用于垂体－卵巢系统，引起雌性生殖系统功能异常。第二节发育毒性发育毒性（developmentaltoxicity）：指出生前经父体和/或母体接触外源性理化因素引起的在子代到达成体之前出现的有害作用。包括①结构畸形（structuralabnormality）②生长迟缓（growthretardation）③功能障碍（functionaldeficiency）④胚胎死亡（embryodeath）一、基本概念胚胎毒性(embryotoxicity)：通常是指外源性理化因素造成的孕体着床前后直到器官形成期结束的所有的毒性。表现为：胚胎期染毒而出现畸胎、生长迟缓、着床数减少和吸收胎，也偶有晚死胎。胎儿毒性(fetotoxicity)：指器官形成期结束后的因素引发的任何毒性表现(包括死亡、体重降低、骨化迟缓、功能缺陷以及结构异常，甚至肿瘤)。在实验动物发育毒性试验中，通常不去区分胎儿与胚胎，所以使用胚胎-胎儿毒性更恰当。出生缺陷（birthdefect）：是指婴儿出生前即已形成的发育障碍。包括：形态结构异常：畸形功能缺陷：如智力低下，代谢和行为的异常畸形(malformation)：指出生前因素引起发育生物体的严重的解剖学上形态结构的缺陷(异常)，对发育、生长、生理功能、生育力和（或）寿命可产生有害影响，可以存活也可能不能存活。致畸作用(teratogeniceffect)：均指在妊娠期（出生前）接触外源性理化因素引起后代结构畸形的特性或作用。致畸作用所表现的形态结构异常，在出生后立即可被发现。致畸物(teratogen)：凡在一定剂量下，能通过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干扰，使子代出生后具有畸形的化合物称为致畸物或致畸原。发育毒物（developmentaltoxicant）:能造成发育毒性的物质，发育毒物应是在未诱发母体毒性的剂量下产生发育毒性的物质二、发育各阶段发育毒性作用的特点包括：（一）着床前期（二）器官形成期（三）胎儿期（四）围生期和出生后的发育期卵子受精后一直至出生为止，都称为孕体(conceptus)着床前期发育毒性从受精算起，到完成着床之前（人类为11-12天，啮齿类动物为前6天）；通常是未分化细胞受化学毒物损伤而致胚泡死亡，即着床前丢失；也有着床前接触毒物导致畸形的例子，如环氧己烷、甲基亚硝脲等。器官形成期（胚胎发育期）在致畸作用中，对致畸物最敏感的阶段是器官发生期，一般称为危险期(criticalperiod)或关键期。人是3-8周；在常用试验动物中，自受精日计算，大鼠器官发生期约为9～17天，小鼠器官发生期为7.5～16天，家兔为11～20天。在器官发生期中，致畸物与胚胎接触可能造成形态结构异常；也有可能发生胚胎死亡、生长迟缓。发育中的胚胎对致畸作用的敏感期虽然主要在器官发生期，但在此期间，各种不同器官还各有特别敏感的时间，即“靶窗”(targetwindow)。如大鼠器官发生期为受精后9～17天，但眼的最敏感期为受孕后9天，心脏和主动脉弓约为9～10天之间。同一剂量的一种致畸物在敏感期中与胚胎接触，可因胚胎所处发育阶段不同而出现不同的畸形。如将大量维生素A在受精后第8天给予大鼠，主要出现骨骼畸形；如在第12天给予，则诱发腭裂。胎儿期器官形成结束后(以硬颚闭合为标志)即进入胎儿期(人类从56-58天起)，直到分娩。特点：以组织分化、生长和生理学的成熟为主最容易表现的发育毒性是生长迟缓、特异的功能障碍（如神经、内分泌以及免疫系统机能的改变）、经胎盘致癌和偶见死胎。胎仔或胎儿对胚胎致死作用的易感性虽较胚胎为低，但仍有一定数目的死产胎发生。围生期和出生后的发育期•发育免疫毒性妊娠期或围生期接触某些外源性化合物，会严重影响出生后T细胞、B细胞和吞噬...
