免疫分子之细胞因子-吉林卫生学校VIP免费

免疫分子免疫分子之之细胞因子细胞因子翟德智翟德智吉林职工医科大学吉林卫生学校翟德智细胞因子细胞因子的概念细胞因子的作用特点细胞因子及其受体的结构细胞因子的种类及生物学活性细胞因子的临床意义细胞因子的概念细胞因子（cytokines）是机体的免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的具有调节多种细胞生理功能的小分子的多肽(低分子蛋白质)。细胞因子根据产生细胞的不同有：淋巴因子（淋巴细胞产生的）单核因子（单核巨噬细胞产生的）。根据功能的不同分为:白细胞介素（interleukin,IL）干扰素（interferon,IFN）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF)集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）细胞因子的作用特点1．多数天然细胞因子通常是由抗原、丝裂原或其它刺激物激活免疫细胞和相关细胞产生的。2．细胞因子的产生和作用具有多向性(pleiotropism)即一种细胞分泌多种细胞因子；而一种细胞因子由多种不同类型的细胞产生（多源性）可作用于多种不同类型的靶细胞（多效性）。3．细胞因子的合成和分泌过程是一种自我调控的过程。通常情况下，细胞因子极少储存，即不以前体形式贮存在细胞内，而是经过适当刺激后迅速合成，一旦合成后便分泌至细胞外发挥生物学作用，刺激消失后合成亦较快地停止并被迅速降解。4．为低分子量的分泌型蛋白质常被糖基化。分子量大小不等，大多数为15～30kD，小者仅8～10kD，一般不超过80kD。5．生物学效应极强。细胞因子需与靶细胞上的高亲和力受体特异结合后才发挥生物学效应。6．单一细胞因子可具有多种生物学活性，但多种细胞因子也常具有某些相同或相似的生物学活性。肥大细胞胸腺细胞BIL-4多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖细胞因子的作用特点7．主要参与免疫反应和炎症反应，影响反应的强度和持续时间的长短。涉及到感染免疫、肿瘤免疫、自身免疫、移植免疫等诸多方面。8．以非特异性方式发挥生物学作用且不受MHC限制。9．天然细胞因子大多是在近距离发挥局部作用大多是通过自分泌方式（autocrine,即作用于自身产生细胞）和旁分泌方式（paracrine,即作用于邻近的靶细胞）短暂性地产生并在局部发挥作用。少数有类内分泌的作用。10.细胞因子的作用并不是孤立存在的，它们之间通过合成分泌的相互调节，受体表达的相互调控、生物学效应的相互影响而组成细胞因子网络（addidveeffect）也可以取得协同效应等。（synergy），甚至取得两种细胞因子单用时所不具有的新的独特的效应。自分泌autocrine内分泌endocrine血液循环远距离作用旁分泌paracrine作用于比邻细胞细胞因子发挥作用的三种方式作用于分泌细胞自身IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B细胞IL-4IFN-拮抗性antagonism丰裕性redundancy协同性synergy均有刺激B细胞增殖的功能更有效地诱导IgE类别转换IL-4阻断IFN-诱诱类别转化的作用BBB细胞因子及其受体的结构一、细胞因子的分子结构不同细胞因子之间的结构上有很大的差异，多数细胞因子为小分子多肽，分子量不超过60kD，多由100个左右的氨基酸组成多数细胞因子以单体形式存在。大多数细胞因子带有糖基。二、细胞因子受体细胞因子都是通过与靶细胞表面高亲合力的特异性受体结合后才能发挥其生物学效应的。细胞因子受体与其它膜表面受体一样，均由3个功能区组成，即膜外区（细胞因子结合区）。跨膜区（疏水性氨基酸富有区）和膜内区（信号传导区）。细胞因子受体存在有单链、双链或三链不同形式的结构。最近的研究发现，有些细胞因子受体共同使用一条多肽链，如IL-3、IL-5和GM-CSF共同使用同一β链，IL-2、IL-4和IL-7共同使用同一γ链。由于细胞因子在受体水平存在相似性，因而会使用共同的信号传导途径，发挥类似的生物学效应。根据细胞因子受体膜外区的氨基酸序列，可将其主要分为三个受体家族：1、造血生长因子受体家族（HPR）大部分细胞因子如IL-2、3、4、5、6、7、9等的受体均属于这一家族，其典型结构特点是含有Trp-Ser-X-Trp-Ser(W-S-X-W-S)的五联保守序列，与细胞因子结合功能密切相关。2、lg超家族IL-1受体、M-CSF受体等属于这一家族，IL-6受体同时含有lg超家族和HPR家族两个结构区。这一超家族的特点是均在膜...