效，而利尿剂抵抗现象也比较常见，并影响其降压疗效。对于利尿剂的抵抗机制目前较为清楚的是与其激活RAS有关，有无其它的机制参与尚不清楚。近来提出利尿剂对CYP450羟化酶上调可能是它的一个新的抵抗机制，联合应用CYP4A1选择性抑制剂可能加强它的降压效果，从而为利尿剂在治疗高血压中联合用药提供了新思路_1。拖拉塞米是一种新的髓袢利尿剂，吸收率高，作用时间长，患者的依从性好，个体差异小。其不良反应与呋塞米相似，但效价比高于呋塞米[12l。参考文献：[1]李瑞编：药理学第五版．北京．人民卫生出版社．2003．227—236[2]丁莉．甘露醇诱发急性肾功能衰竭．交通医学．1994．8(1)：9—1O[3]尹玉琴、陈振德、蒋士新．布美他尼和地高辛相互作用及药代动力学考察．药学实践杂志．1997．15(4)：224—225[4]BruceMP，NicholasLS，DavidSS，eta1．使用一线药物治疗高血压的健康结局一系统回顾和综合分析．李映欧译．美国医学会杂志中文版．1977．16：231—237[5]刘岳怀，俞峰，单江．双氢克尿噻长期使用对高血压病患者糖代谢的影响[J]心功能杂志，1998；10(2)：74—76[6]RowlandsDB，CloverDR，YoungMA．Once2dailyindapamideinthetreatmentoftheelder—lyandyounghypertensive[J]．EurJClinPhaltlrno—cal，1984，27：397—405．[7]白伟光．吲哒帕胺、双氢克尿噻与西拉普利治疗原发性高血压的疗效比较．首都医药．2001(8)：44[8]杨砚明．氨苯喋啶致心肌损伤一例．医学导报．1997，16(6)：300[9]赵生力．阿米洛利及其制剂的临床应用．中国药学杂志．1994．29(9)：561[1O]马艳华．呋塞米的临床新用途．黔南民族医专学报．1998．12(2)：26—27[11]何燕．涂荣会．汪培华．汪道文．氢氯噻嗪与吲哒帕胺对肝、肾、血管细胞色素P450羟化酶影响．高血压杂志．2004．12(2)：156—160[123朱顺法、徐立松．新袢利尿剂一拖拉塞米．医学导报．1995．14(3)：135抗血小板聚集药的安全应用北京天坛医院药剂科(100050)马昭朝抗血小板聚集药又称血小板功能抑制剂，6o年代已在临床应用，当时将该类药归属于抗凝疗法范畴。随着对血栓性疾病发生机理的认识，抗血小板治疗在临床中的地位愈来愈重要，新的血小板功能抑制剂不断涌现，抗血小板聚集药物已成为单独的一类药物，在血栓性疾病中得到广泛的应用。本文对我院目前所使用的抗血小板聚集药的安全应用做一简要概述。一、阿司匹林本品为肠溶衣片，除去包衣后呈白色。1．体内过程：本品在小肠上部可吸收大部分，但肠溶片剂吸收慢。蛋白结合率低，水解后的水杨酸盐蛋白结合率为65～90％。血药浓度高时，结合率相应降低。肾功能不全及妊娠时结合率也低。T1／2为15～20分钟：一般临床剂量达血药浓度5．4mg～9mg／L时，即能抑制血小板聚集，如每日服用180mg就能使血小36板XA2合成酶99％受到抑制。水杨酸盐的T1／2长短取决于剂量的大小和尿pH值，一次服小剂量时约为2～3h。2．药理作用：阿司匹林可选择性地使环氧酶活性中心的丝氨酸乙酰化，环氧化酶失活，此过程是不可逆的。环氧化酶(COX)有两种亚型：COX—I和COX—II。COX—I为原生型，可在多种细胞和组织中有所表达，通过影响血小板的功能调节止血功能。COX—II为诱生型，正常情况下，多数组织中不能检测到COX一Ⅱ，但细胞因子、内毒素和一些生长因子等可快速诱导COX一ⅡmRNA与其蛋白的表达。阿司匹林通过抑制COX—I，不可逆性减少血小板中血栓烷A2(TXA2)的生成，从而抑制血小板聚集，抑制血栓形成。但在大剂量时阿司匹林也能抑制血管壁中PGI2的合成，后者为血小板聚集抑制剂，因而大剂量时反而促进血栓形维普资讯http://www.cqvip.com成。阿司匹林对COX—II的抑制作用强度较COX—I低170倍，阿司匹林发挥抗血栓形成需抑制90％以上的血栓烷A2的形成，COX—II的存在可能是临床上产生阿司匹林耐受的重要原因阿司匹林由于抑制了花生四烯酸环氧酶代谢，从而减少了此途径超氧阴离子自由基产生。3．临床应用：本品为非甾体抗炎药。临床可用于抗血栓，预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。如用于解热镇痛、治疗风湿症，应选用大...
