抗肿瘤药物的新进展孙忠实1，朱珠z(1．国家食品药品监督管理局药品评价中心，北京市100061；2．中国医科院北京协和医院，北京市100750)中图分类号R979．1文献标识码A文章编号1672—2124(2004)01—0053—03肿瘤始终是严重危胁人类健康的常见病和多发病，每年全球肿瘤死亡总数达700万人。WHO最近宣称，到2020年全世界肿瘤发病率将是现在的2倍。目前全世界每年有l000万新增癌症病例，除非采取有效地预防措施，否则16年后，每年将有2000万癌症患者；如果采取有效预防措施，每年发病率将减少至现在预计的3／4【11。目前癌症的治疗仍然是以化疗、放疗、手术治疗为主。化疗仍然是治疗肿瘤的主力军，涉及新药的研发，治疗方案的更新与循证以及老药新用。此外，肿瘤的基因治疗已进入临床。近几年来，抗肿瘤药的研发又取得了重大进展，如FDA在2003年批准的20个新分子实体药中，抗肿瘤药就有4个(20％)，药物作用的靶目标涉及更多、更深的层面。以下分5个方面概要介绍进展情况。1原有靶点开发的新药烷化剂有苯达莫斯汀(Bendamustine)，主要用于霍奇金病，非霍奇金病，多发性骨髓瘤，慢性淋巴白血病(CLL)以及乳腺癌等【21；ET-743是来自海洋被囊动物的烷化剂，主要用于晚期软组织肉瘤【31；抗代谢嘧啶类有卡培他宾(Capecitabine)，此药在肿瘤组织中转化为有活性的氟脲嘧啶，主要用于转移性结肠癌【41；抗雌激素药有夫维司群(Fulvestrant)，为雌二醇衍生物，主要用于绝经期妇女的晚期乳腺癌【5J。比鲁卡胺(BicalutamIde)为口服，每日1次非甾体抗雄性激素药物，主用于晚期前列腺癌【61。选择性雌激素受体调节剂，除他莫昔芬外，又出现了雷洛昔芬(Raloxifene)、托瑞米芬(Toremifene)、艾多昔芬(Idoxifene)、屈洛昔芬(Droloxifene)、米泼昔芬(Miproxifene)、左美洛昔芬(Levomeloxifene)等【7]l铂类药物有奥沙利铂(Oxaliplatin)，系一广谱抗癌药，且很少与其他铂类药物产生交叉耐药性，主用于转移性结肠癌、晚期卵巢癌、非霍奇金病、乳腺癌、非小细胞肺癌、间皮瘤(mesothelioma)等l也可用于肝癌术前的辅助治疗【8】。抗微管药物有多西他赛(Docetaxel)，为半合成紫杉醇衍生物，主用于晚期乳腺癌【9一ol。2新型酶抑制剂2．1拓朴异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂分为I型抑制剂和II型抑制剂，I型抑制剂有托泊替康(Topotecam)、伊立替康(Irinotecam)，主用于晚期乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌fllJ；II型抑制剂有依托泊苷(Etoposide)，通常与其他抗癌药联用于难治性睾丸癌、小细胞肺癌，替尼泊苷(Teniposide)主用于霍奇金病、晚期淋巴细胞白血病、胶质瘤、膀胱癌。2．2法尼基转移酶抑制剂(Famesy|transferaseInhibitors。FITs)法尼基转移酶是肿瘤增殖和存活基因信号转导通路中必须酶之一。此酶已成为抗癌药的新靶位。目前有SCH一66336、R—l15777、L一778123、BMS一214662、CP一609754等，均茬E临床进行II、III期试验，单用或联用于胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、以及急性白血病的治疗121。2．3酪氨酸激酶抑制剂(TyrosineKinaseInhibitor。TKI)最引人注目的是2001年问世的伊马替尼(Imatinib)，又称格列卫(Gleevec)，曾被美国《科学》杂志列入2001年度十大科技新闻之一，主用于慢性粒细胞白血病。此药开创了通过抑制肿瘤细胞增殖信号传导，而达到抗癌目的新途型13-151。第2个新药吉非替尼(Gefitinib)，又称Iressi，于2003年经FDA批准问世，主用于不宜手术或复发的非小细胞肺癌，推荐剂量为250mg，1日1次，其T⋯为3小时，C。。。为43“g／L，T1／2为34小时【16t171。2．4芳香酶抑制剂(AromataseInhibitors。AIs)迄今已有多种，除第1代非甾体类的氨鲁米特和第2代非甾体类的罗谷亚胺(Rogletinide)、法曲唑(Fadrozole)以及甾体类的福美坦(Formestane)gb，新药有第3代非甾体类的阿那曲唑(A[1atrozole)、来曲唑(LetrOZOle)、伏氯唑(Vorozole)，以及甾体类的依昔美坦(Exemestane)，此类药品主用于绝经期妇女晚期乳腺癌的一线、二线辅助治疗以及新辅助治疗[18-20】。2．5蛋白酶抑制剂2003年FDA批准了波替单抗(Brotezomib)，主用于难治性、多发性骨髓瘤。3抗血管新生药(AntiangiogenieAgents)又称肿瘤血管抑制剂，血管新生...
