抗IgE抗体在支气管哮喘中的应用VIP免费

抗IgE抗体在支气管哮喘中的应用安霞，金美玲·(复旦大学附属中山医院呼吸科，上海200032)·综述·摘要：leE在支气管哮喘发病中起着关键作用。奥马珠单抗(omalizumab)是重组人源化抗lgE单克隆抗体，其与游离IgE结合可显著降低游离lee水平。通过下调嗜碱性粒细胞、肥大细胞和树突状细胞上的IgE高亲和力受体，可有效防止炎症介质的释放，进而阻止哮喘的发生和进展。多项临床研究证实，奥马珠单抗可明显改善哮喘症状，减少哮喘急性发作，减少口服或吸入型糖皮质激素用量，改善哮喘患者的生活质量。其耐受性良好，使用安全、不良反应发生率低，是临床哮喘治疗的新策略。本文综述相关领域的研究近况。关键词：IgE；单克隆抗体：奥马珠单抗；支气管哮喘中图分类号：R562．2+5；R974文献标志码：A文章编号：1672-9188(2010)01．0006-05Theapplicationofanti—IgEantibodyinthetreatmentofbronchialasthmaANXia，JINMei·ling(DepartmentofRespiratoryMedicine,ZhongshanHospital,FudanUniversity,Shanghai200032,China)Abstract：ImmunoglobulinE(IgE)playsakeyroleinpathophysiologyofbronchialasthma．Omalizumabisarecombinantanti-lgEmonoclonalantibody,whichcombineswithfreeIgEtosignificantlylowerfreeIgElevels．Bydownregulatingtheexpressionofhilghaffinityreceptor(FeeRI)onbasophil，mastcellsanddentriticcells，omalizumabcaninhibitthereleaseofinflammatorymediatorsandthenslowertheprogressofasthma．AnumberofclinicaltrialshavedemonstratedthatomalizumabCanimprovethesymptomsofasthmaeffectively,reduceacuteasthmaattacksandloweroralorinhaledcorticosteroidsdosageaswell．Therefore，itCanimprovelifequalityofasthmapatients．OmalizumabCanbewelltolerated．saferandlessadversereactions．ItiSanewapproachforasthmatreatment．Thisreviewsummarizesthedevelopmentsinthisareatodatewith27references．Keywords：IgE；antibody,monoclonal；omalizumab；bronchialasthma支气管哮喘(以下简称哮喘)是由多种细胞包括气道炎性细胞、结构细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞及气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病⋯。哮喘是常见的慢性呼吸系统疾病，全球大约有3亿哮喘患者，我国哮喘患者大约有3000万。收稿日期；2009．12-04；修回日期：2009—12—14作者简介：安霞，在读硕士研究生。通讯作者：金美玲，副主任医师，副教授，医学博士，硕士研究生导师。现任中华医学会呼吸分会哮喘学组成员，中国哮喘联盟成员，上海医学会呼吸分会委员。哮喘学组副组长，上海医学会变态反应分会委员。长期从事哮喘和肺癌的临床和基础研究。基金项目：上海巾重点学科建设项目(项目编号：Bll5)6近年来，其患病率及死亡率呈上升趋势，已成为严重的社会卫生问题并引起世界各国的高度重视。随着对哮喘发病机制研究的不断深入，人们发现血清IgE水平和特异性IgE水平的增高是哮喘的主要特征，也是引起哮喘发生发展的关键环节之一[2]。因此，如何降低哮喘患者血清IgE和特异性IgE水平成为哮喘防治的研究重点之一。本文就抗IgE抗体治疗哮喘的研究进展作一综述。1lgE与哮喘IgE是介导I型变态反应的主要免疫球蛋白，在嗜碱性粒细胞、肥大细胞和树突状细胞上存在万方数据着高亲和力的IgEFc受体(FceRI)，而在嗜酸性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和血小板上均存在低亲和力的IgEFc受体(FceRII，即CD23)。当患者首次吸入变应原，机体通过T淋巴细胞的传递，由B淋巴细胞合成特异性IgE。IgE能结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FceRI，也能结合于嗜酸性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等表面的FceRII。当机体再次吸入变应原时，可与结合于FceRI上的IgE形成抗原．抗体复合物，使FceRI交联，合成并释放组胺、白三烯等炎症介质。只需交联15％～20％的FceRI即可引起肥大细胞／嗜碱性粒细胞大量释放炎症介质，从而导致平滑肌收缩、黏液分泌增加、血管通透性增高和炎性细胞浸润。炎性细胞在上述炎症介质的作用下又可分泌多种介质，使气道病变...