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2012暑假复习资料药理pharmacy—化疗药物1、细菌耐药性定义、分类及表现，耐药性机制。答：⑴细菌耐药性是细菌产生对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过称中的一种特殊表现形式。⑵细菌耐药性分为固有耐药性和获得耐药性。固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性是有基因突变产生，并垂直传递于子代。⑶一般指细菌耐药性机制为获得耐药性的生物化学表现，包括：①降低细菌外膜的通透性；②产生灭活酶，如水解酶、钝化酶等，使抗菌药物灭活失效；③改变抗菌药物的作用靶位（如：改变结合位点，增加靶蛋白的数量以维持细菌的正常功能，产生新的靶蛋白）；④药物主动外排系统活性增加；⑤改变代谢途径或微生物自身的代谢途径。2、3、抗菌药联合应用后的效果可能性：答：抗菌药按效果分为四种：第一类为繁殖期杀菌药（Ⅰ），如青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类等；第二类为静止期杀菌药（Ⅱ），如氨基糖苷类、多粘菌素类，它们对繁殖期，静止期细菌都有杀菌作用；第三类为速效抑菌药（Ⅲ），如大环内酯类、四环素类、氯霉素类、林可霉素类；第四类为慢效抑菌药（Ⅳ），如磺胺类等。联合使用这些抗菌药，可以产生以下效果：①协同作用（Ⅰ+Ⅱ）；②拮抗作用（Ⅰ+Ⅲ）；③相加作用（Ⅲ+Ⅳ）；④无关或者相加作用（Ⅰ+Ⅳ）。4、各种抗生素作用机制及代表药。答：（1）β-内酰胺类抗生素（β-lactamantibiotics）,以青霉素（天然及半合成）和头孢菌素类为代表。作用机制：1)抑制转肽酶活性，通过干扰细菌细胞壁肽聚糖的合成而显杀菌作用。β-内酰胺类抗生素和PBPs活性位点通过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而阻止了肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死亡。PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶位，是存在于细菌胞膜上的蛋白，按分子量的不同可分为若干型。PBPs数量、种类、分子量大小及与抗生素的亲和力均因细菌菌种不同而有较大的差异。β-内酰胺类抗生素通过与不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。2）增加细菌细胞壁自溶酶活性，由于细胞壁自溶酶的活性增加，产生自溶或细胞壁质水解使细菌裂抗微生物药的作用机制抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类增加胞浆膜通透性：多粘菌素类，多烯类/咪唑类抗真菌药抑制细菌蛋白质的合成：四环素类，氨基糖苷类，氯霉素，大环内酯类影响核酸代谢：喹诺酮类，利福平影响叶酸代谢：磺胺类，甲氧苄啶解死亡。另外，β-内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物的作用。（2）氨基糖苷类（aminoglycosides），以链霉素（streptomycin）、卡那霉素（kanamycin）、庆大霉素（gentamicin）；阿米卡星（amikacin）、妥布霉素（tobramycin）和新霉素（neomycin）为代表。作用机制：多个环节，以第①步最重要。①与细菌核糖体30S亚基结合，抑制30S始动复合物的形成；②阻止氨酰rRNA在A位的正确定位，干扰功能性核糖体的组装，抑制70S始动复合物的形成；③诱导tRNA与mRNA密码三联体错误匹配，引起完整核糖体的30S亚基错读遗传密码，导致合成异常，出现无功能的蛋白质；④阻碍终止密码子与A位结合，使已合成的肽链不能释放，阻止70S完整核糖体解离，造成细菌体内的核糖体耗竭；⑤氨基糖苷类抗生素还可能通过抑制细胞膜蛋白质的合成，影响细菌细胞膜屏障功能，使药物更容易进入胞内而增强作用，最后膜结构破坏，导致细胞内成分外露而死亡。（3）多粘菌素类（polymyxins），有多粘菌素B和多粘菌素E为代表，为窄谱慢效杀菌抗生素。作用于细菌细胞膜，改变膜通透性，使胞内重要物质外露，并影响核糖体功能。对G-杆菌高度敏感。（4）大环内酯类（macrolides），以红霉素（erythromycin）、克拉霉素（clarithromycin）、阿奇霉素（azithromycin）、泰利霉素（telithromycin）为代表。作用机制：不可逆地与细菌核糖体50S亚基的23S核糖体（23SrRNA）的特殊靶位结合，阻断转肽作用，并干扰mRNA移位，促使未成熟肽链自肽酰t-RNA的脱离，抑制肽链延伸，而选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。（5）林可霉素类（lincomycins），以林可霉素、克林霉素（clindamycin）为代表，化学结构虽与大环内酯类不同，但...