中国临床药理学杂志第24卷第3期2008年5月(总第113期)进食对健康受试者口服盐酸川丁特罗片剂药代动力学圈的影响Influenceofpharmacokineticsoftratinterolhydr0chl0ridetabletsbetweenadministeredwithfoodandinfastedstateinhealthysubjects赵侠，孙培红，周颖，张慧琳，程卯生，顾景凯，崔一民(1．北京大学第一医院药剂科，北京2．沈阳药科大学制药工程学院，沈阳3．吉林大学药物代谢研究中心，长春ZHAOXia，SUNPei—hong，ZHOUYing，ZHANGHui—lin，CHENGMao—sheng，GUJing—kai，CUIYi—rain(．DepartmentofPharmacy，PekingUniversityFstHospital，Beng100034，China；2．SchoolofPharma—ceuticalEngineering．Shenyang尸|b0r．maceuticalUniversity，Shenyang110016，China；3．ResearchCenterforDrugMetabolism，JilinUnive~i@，Changchun130023，China)收稿日期：2007一l1—29修回日期：2008—02—25基金项目：国家863计划基金资助项目(2005AA2Z3H40)作者简介：赵侠(1971一)，女，副主任药师，主要从事临床药理研究通讯作者：崔一民，主任药师Tel：(010)66110987E—mail：cuiymzy@126．com摘要：目的研究在进食和空腹状态下中国健康受试者口服盐酸川丁特罗片(平喘药)药代动力学的差异。方法8名健康志愿者分别于禁食10h后空腹和统一早餐后，立即口服盐酸川丁特罗片50g，用HPLC—MS／MS测定血浆中川丁特罗的浓度，用WinNonHn5．0计算其主要药代动力学参数。结果8名受试者在进食和空腹状态下，单次口服盐酸川丁特罗片50g的主要药代动力学参数：c一分别为(17．3-4-4．0)、(20．8±4．1)Pg·mL～；f分另0为(1．0±0．5)、(1．2±0．5)h；t。2分另0为(16．7±4．3)、(18．5±7．3)h；AUCDnI分别为(80．9±23．8)、(106．8±57．1)Pg·h·mL～。结论进食状态下的c和AUC。分别为空腹状态时的83％和76％；而f和t。基本相近。关键词：盐酸川丁特罗片；药代动力学；食物；液相色谱一串联质谱中图分类号：R969．1；R974．3文献标识码：A文耄编号：1001—6821(2008)03—0204—03Abstract：ObjectiveTostudythedifferencesofpharmacokineticsoftratinterolhydrochloridetabletsbetweenadministeredwithfoodandinfastedstateinhealthyChinesevolunteers．MethodsEighthealthyvol—unteersweregiven50gtratinterolhydrochloridetabletadministeredwithfoodandinfastedstateintwoperiods，theconcentrationoftratint—erolhydrochlorideinhumanplasmawasdeterminedbyHPLC—MS／MS．ThemainpharmacokineticparameterswerecalculatedwithWinNonLin5．0software．ResultsThemainpharmacokineticparametersof50gtratinterolhydrochloridetabletsadministeredwithfoodandinfastedstatewereasfollows：C—were(17．3±4．0)，(20．8±4．1)Pg·mL一；￡一were(1．0±0．5)，(1．2±0．5)h；t1／2were(16．7±4．3)，(18．5±7．3)h；AUC0一were(80．9±23．8)，(106．8±57．1)Pg‘h‘mL～，respectively．ConclusionCandAUC0一|noftratint—erolhydrochloridetabletsadministeredwithfoodwereof83％and76％ofadministeredinfastedstate，respectively，buttmaxandtl／2werealmostunchanged．Keywords：tratinterolhydrochloridetablets；pharmacokinetics；food；I．C—MS／MS盐酸川丁特罗(tratinterolhydrochloridetablets，SPFF)的化学结构为：2一(4一氨基一3一氯一5一三氟甲基苯基)一2一叔丁氨基乙醇463～维普资讯http://www.cqvip.comChinJClinPharmacol205Vo1．24No．3May2008(SerialNo．113)盐酸盐，是沈阳药科大学与锦州九泰药业有限责任公司共同研制的产品，目前已完成盐酸川丁特罗的临床前研究。临床前研究表明-37，SPFF是一个高选择性的13受体激动剂，它能显著扩张气道平滑肌，稳定肥大细胞，增强气道纤毛运动能力，从而发挥抗哮喘作用。13受体激动剂是目前临床治疗哮喘急性发作的药物，SPFF作为一个新的13受体激动剂，有望开发成为一个治疗哮喘的新药。临床前研究表明(内部资料)，大鼠连续182天经IZl给予SPFF1．3mg·(kg·d)。。、Beagle犬连续140天给予SPFF16mg·(kg·d)时，有关指...
