前T淋巴细胞白血病的诊疗进展VIP专享VIP免费

蜂压内魁盘查兰螋生2旦筮堑鲞筮!翅』堡墅丛婴丛旦：墅然坚照!至塑：y旦!：堑：堕壁：2前T淋巴细胞白血病的诊疗进展王春燕谭获【中图分类号]R733[文献标志码]Adoi：10．3969／j．isan．1001-9057．2009．09．003[关键词]白血病，前T淋巴细胞前T淋巴细胞白血病(T—PLL)是一组具有成熟T淋巴细胞表型、以小到中等大小的淋巴细胞增殖为特征的侵袭性疾病。1973年首次由Catovsky报道，提出T—PLL是一个独立的疾病。80年代多位学者报道了此病的细胞形态学特点和细胞遗传学改变。90年代早期，通过临床和实验研究，证实前T淋巴细胞白血病是一个独立的疾病。在WHO分类中，前T淋巴细胞白血病已成为淋巴血液系统肿瘤中的一个独立疾病。T—PLL是一种少见的白血病，侵犯外周血、骨髓、淋巴结、肝脾和皮肤。传统治疗效果差，过去统计的中位生存期为7．5个月。一、发病机制有报道认为，inv(14)(q11；q32)和t(14；14)(q11；q32)导致14q32．1染色体重排、原癌基因TCL一1过表达是T．PLL发生的原因。70％的T—PLL患者具有TCL．1癌基因表达。研究发现，TCL-1和MTCPl转基因鼠15个月后发生CDs+CD4-表型的前T淋巴细胞白血病。此外，很多病人存在t(X；14)(q28；q11)，导致MTCP．1基因(TCL．1基因家族成员)的莺排。伴随T细胞受体的TCL-l和MTCP一1的重排少见，t(7；14)(q35；q32．1)导致T细胞受体激活。这些分子生物学改变，通过干扰丙氨酸氨基转移酶f扰T细胞的生存和增值，可能是导致T．PLL发病的机制。此外，共济失调毛细血管扩张症患者经常演变为惰性前T淋巴细胞白血病，共济失调毛细血管扩张症基因敲除鼠可以诱导发生T细胞恶性疾病。二、临床表现发病的中位年龄为63岁(33—91岁)，男性多见，男女比例为1．3。T．PLL的常见临床表现包括脾大(79％的患者)及脾大导致的腹胀；全身淋巴结肿大(46％)；皮肤浸润(23％)，局部皮肤或全身皮肤潮红、作者单位：510120广州医学院第一附属医院肿瘤血液中心·587··综述与讲座·斑丘疹、小结节和少见的红皮病。显著的胸膜腔积液(12％)，心包积液和腹水少见，但在疾病复发或进展时这些表现常见。中枢神经系统侵犯表现为脑膜受累，淋巴细胞在脑脊液或脑实质沉着很少见。个别病人因为视网膜受淋巴细胞浸润而导致视物模糊。大约10％的患者无症状，仅通过常规体检发现淋巴细胞轻度增多后进一步检查确诊，这类患者的疾病进展缓慢。T-PLL通常进展很快，白细胞计数高，50％以上的患者超过100×109／L，25％的患者有正细胞正色素性贫血，45％有血小板减少。血细胞减少的原因为骨髓浸润和脾功能亢进。肾和肝生化检测正常或轻度受损，尿酸和乳酸脱氢酶通常增高，免疫球蛋白水平正常，血清学人T细胞白血病／淋巴瘤病毒I和Ⅱ阴性。三、诊断及鉴别诊断T．PLL的诊断依靠特征性的细胞形态异常，免疫表型和细胞遗传学改变。1．外周血和骨髓细胞形态学表现：外周血涂片显示为小的和中等大小的淋巴细胞为主，没有颗粒，胞浆嗜碱，胞浆突起多见，细胞圆形或卵圆形，核规则或不规则形，核仁明显。25％的病例呈现为小细胞、核染色质浓缩，但未见核仁(小细胞变异型)。还有5％的病例细胞核的形状是非常不规则的脑回形。具有代表性的形态特点是胞浆存在突起或空泡。少数病例的细胞形态学类似于前B淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、S6zary综合征。T—PLL的骨髓呈弥漫浸润改变，常见网硬蛋白增加；骨髓活检的病理变化不具特异性，因此单凭骨髓活检难以诊断T—PLL。淋巴结活检显示副皮质区的CD，阳性T淋巴细胞表达增多。2．免疫表型：免疫表型测定是确定成熟T细胞疾病的一种重要诊断方式。T．PLL细胞膜表达CD：、CD，、CD，和CD3，其中CD，强阳性，胞膜CD，弱表达，但很少阴性。CD弘、TdT和CD，。等代表细胞不成熟的标志为阴性，大多数患者CD笛和HLA—DR阴性。提示万方数据·588·监鏖凼挝盘壶2Q塑生!旦筮堑鲞笠里翅』￡!垫!堂翌丛型：墅巳!!坐12Q螋：№!：至垒：塑Q：2T．PLL可能起源于分化程度介于胸腺和胸腺后之间的T细胞。60％的典型病例具有co；／CDs-辅助T细胞表型，25％显示CD。、CD8共表达；15％的病例CDf，cDf；1％的病例CD。、CD8均阴性。CD，：高表达，能作为治疗T—PLL的靶点。免疫组...