钠离子通道亚单位与神经性疼痛VIP免费

©1994-2010ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.http://www.cnki.net上海交通大学学报(医学版)JournalofShanghaiJiaotongUniversity(MedicalScience)Vol.26No.3Mar.2006【基金项目】国家自然科学基金(30300330)资助项目【作者简介】程志军(1970-),男,安徽绩溪人,主治医师,硕士生【通讯作者】王英伟,E2mail:wangyingwei@yahoo.com【文章编号】0258-5898(2006)03-0318-03·综述·钠离子通道亚单位与神经性疼痛程志军1综述王英伟2审校(上海交通大学医学院1第三人民医院麻醉科,上海201900;2新华医院麻醉科)【摘要】脊髓背根神经节的钠通道与神经性疼痛的形成有密切的关系。钠通道有α和β两种亚单位,它们的基因表达与电生理的改变可引起神经元兴奋性增高,产生异常高频放电,在神经性疼痛的形成中起着重要作用。【关键词】神经性疼痛;钠离子通道;亚单位;背根神经节【中图分类号】R745.4【文献标识码】ASubunitsofSodiumChannelandNeuropathicPainCHENGZhi2junreviewerWANGYing2weireviser(1DepartmentofAnesthesiology,TheThirdPeople’sHospital,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai201900,China;2DepartmentofAnesthesiology,XinhuaHospital,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaotongUniversity)Abstract:Sodiumchannelofdorsalrootganglion(DRG)playsanimportantroleinthemechanismsofneuropa2thicpain.Thesodiumchanneliscomposedofαsubunitsand/orβsubunits.Changesingeneexpressionandelectro2physiologicpropertiesofthesesubunitsmayleadtohyperexcitabilityandgenerationofabnormalhigh2frequencyactivityinDRGneurons.Keywords:neuropathicpain;sodiumchannel;subunit;dorsalrootganglion神经性疼痛是由各种因素导致的外周或中枢神经系统受损而引起的,其中外周神经受损可在临床上表现为痛觉过敏、自发性疼痛、烧灼痛和痛觉异常等。脊髓背根神经节(dorsalrootganglion,DRG)是躯体初级感觉传入神经元的细胞体聚集处,在神经性疼痛的产生机制中起着极为重要的作用。当兴奋到达时,细胞膜上的电压门控性钠离子通道的内向电流是神经元动作电位产生和传导的基础。因此,近年来对外周神经受损引起的DRG钠通道的改变做了大量的研究,发现外周神经受损后,DRG上的钠离子通道被激活,钠通道的种类、数量、分布及电生理特性都发生改变,以致DRG神经元的兴奋性增加、放电频率增加和产生异位放电,这些变化都与神经性疼痛的形成密切相关。本文就近年来有关神经性疼痛DRG机制中的几种钠离子通道的研究进展做一综述。钠通道的分类与结构钠通道主要分布在骨骼肌、心肌和脑组织等。依据DRG中钠电流和动作电位的持续时间,钠通道可分为快、慢两种。根据对河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)的敏感性又可分为河豚毒素敏感性(tetrodotoxin2sensitive,TTX2S)和河豚毒素不敏感性(tetrodotoxin2resistant,TTX2R)钠通道。在大鼠发育早期,DRG小直径神经元主要表达TTX2R钠通道,随着发育成熟,该通道的表达有所减少,成年大鼠DRG小直径神经元中两种钠通道均有表达;而DRG大直径神经元主要表达TTX2S钠通道,并且随着大鼠的发育,呈现先减少后恢复的过程[1-2]。钠通道是由一个α亚单位和(或)β亚单位组成的跨膜糖蛋白。α亚单位形成了有孔的功能性离子通道,而β亚单位通过与α亚单位各种方式的结合对离子通道起着重要的调控作用。目前,已确定有·813·©1994-2010ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.http://www.cnki.netNo.3程志军:钠离子通道亚单位与神经性疼痛9种基因编码的电压门控钠通道α亚单位,分别是NaV1.1、NaV1.9[3-4]和4种β亚单位,β1、β2、β3和β4[5-8]。另有研究[9]显示,在大鼠发现β1亚单位的异构体β1A,在人类发现β1亚单位的异构体β1B[10]。β1、β1A和β3亚单位与α亚单位以非共价键结合,β2和β4亚单位与α亚单位以二硫键结合[8-11]。9种α亚单位中至少有6种存在于大鼠成熟期的DRG神经元。目前,对神经性疼痛DRG机制的研究主要集中在二种α亚单位:NaV1.3和NaV1.8。α亚单位与神经性疼痛NaV1.3为TTX2S钠通道,在鼠胚DRG中表达较高,...