·1017·JChinesePLAPostgradMedSch军医进修学院学报Oct2011，32（10）IHH是指病因不明的下丘脑或垂体病变引起促性腺激素释放激素(GnRH)或促性腺激素缺乏，不能刺激靶性腺发育而导致性腺激素减低及性征异常。1/3患者是家族性发病，其余为散发[1]。IHH的病因不清，可能与调节GnRH神经元的发育、迁移及影响GnRH分泌和发挥生理作用的基因变异相关[2]。IHH是一种罕见的先天性疾病，男性发病率1/100000，女性发病率1/500000，男性是女性的5-6倍。国内外文献中报道女性IHH的病例较少，现对我科收治的4例女性IHH临床特征和基因检测结果进行分析，以提高对女性IHH的认识。资料和方法1资料2004年11月-2008年2月，4例女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者，均因无第二性征发育，性幼稚，青春期后无月经，无嗅觉障碍等入我科治疗。3例患者临床特点和辅助检查见马晓莉等报道[3]。第4例临床资料如下：患者41岁，女性，主因“第二性征不发育，原发闭经，下肢及腰背部疼痛2年”于2008年2月入院。患者16岁时无月经来潮及第二性征发育，当地医院诊断为IHH，至22岁时于当地医院行人工月经周期治疗1年(具体用药用法用量不详)，有“人工月经”规律来潮，乳房略有发育，有少量阴毛生长，停药后停经，后一直未予治疗。两年前出现左脚踝部疼痛，后逐渐加重，波及下肢和腰背部，服用强的松15mg/d，治疗20d后疼痛症状减轻。无嗅觉障碍，家族中无同类疾病患者。此次入院体检：身高167cm，上部量81cm，下部量86cm，指间距168cm，双侧乳腺Tanner分期Ⅲ期，阴毛发育Tanner分期Ⅲ期，外阴女性幼稚型，沿阴唇女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床评价及KAL1和FGFR1基因突变分析汪保安，马晓莉，邹效漫，马芳玲，郑华，窦京涛，母义明解放军总医院内分泌科，北京100853摘要：目的探讨女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IdiopathicHypogonadotropicHypogonadism，IHH)的临床特征和相关基因。方法分析4例IHH的临床资料和实验室检查结果，PCR直接测序法对其中3例与健康对照的促性腺激素释放激素受体(GnRHR)、卡尔曼综合征1(KAL1)和纤维母细胞生长因子受体1(FGFR1)基因编码区进行测序分析。结果4例均具无第二性征发育，逾青春期无月经来潮，促性腺激素及性腺激素水平显著低于正常；正常女性染色体核型，无嗅觉障碍，头部核磁示嗅球和嗅沟均正常。其中3例进行基因检测，未发现GnRHR基因突变，但例3和例4KAL1基因有两个核苷酸多肽性；例3FGFR1基因第3外显子第251核苷酸A转换成T，导致错义突变Glu84Val。结论3例中仅1例发现FGFR1基因突变，提示可能有其他因素导致IHH。关键词：特发性低促性腺激素性性腺功能减退症；女性；卡尔曼综合征1；纤维母细胞生长因子受体1中图分类号：R588.6文献标识码：A文章编号：1005-1139(2011)10-1017-03DOI:CNKI:11-3275/R.20110402.1454.001网络出版时间：2011-04-0214:54:33网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20110402.1454.001.htmlIdiopathichypogonadotropichypogonadismandmutationsofKAL1andFGFR1genesinfemalesWANGBao-an,MAXiao-li,ZOUXiao-man,MAFang-ling,ZHENGHua,DOUJing-tao,MUYi-mingDepartmentofEndocrinology,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing100853,ChinaThefirstauthor:WANGBao-an.Email:endocrine301w@126.comAbstract:ObjectiveTostudytheclinicalcharacteristicsofidiopathichypogonadotropichypogonadism(IHH)anditsrelatedgenemutationsinfemales.MethodsClinicaldataandlaboratoryfindingsabout4IHHpatientswereanalyzed.SequencesoftheGnRHR,KAL1andFGFR1genesin3patientsandcontrolsweredetectedbyPCR.ResultsNosecondarysexcharacterswerefoundinthe4femaleIHHpatientswhohadanormalkaryotype,underdevelopedsexualphenotype,lowgonadotropichormonesandestradiollevels.BrainMRIshowednormalolfactorybulbsandsulci.NomutationwasobservedintheGnRHRgene.TwonucleotidepolymorphismsweredetectedinKAL1geneofcases3and4.The251Ainexon3oftheFGFR1genewastransformedintoT(Glu84Val).ConclusionMutationoftheFGF...
