中华骨科杂志!""#年$月第!#卷第$期%&’()*)+,-&./，0/,’1)!""#，2.13)!#，4.5)$作者单位：6""78"9北京，中国医学科学院中国协和医科大学，北京协和医院骨科))神经纤维瘤病（(:;,.<’=,.>?-.@’@A)4B）是累及外胚层和中胚层组织的疾病，主要表现为神经嵴细胞的异常增生［6］。德国医生2.()C:DE1’(F&?;@.(于6GG!年通过病理学研究对其组织学特点及其与神经系统的关系做了详细的阐述，因此本病也称2.(9C:DE1’(F&?;@.(病。一、病因4B是人类最常见的遗传性疾病之一，患病率约为6H8"""。其遗传方式为常染色体显性遗传，但是具有可变的外显率，约#"I的患者为新突变患者［!］。一般将4B分为!型（4B6）和"型（4B!）。两型的遗传缺陷位于不同的染色体上，4B6的遗传缺陷位于第67对染色体上，4B!型位于第!!对染色体上。4B6型基因含有J"个外显子，分布于67K665!，约含8#")E=的基因组L40，其显著特征为高的自然突变率，突变率为6!6"M$（每等位基因，每一世代），是人类基因突变率最高的基因位点之一［8］。4B6基因编码!G6G个氨基酸的蛋白，称之为神经纤维蛋白，它包括一段由外显子!6"!7编码的约8J"个氨基酸与NOP酶激活蛋白（N0P）相关的功能区，所以其与N0P家族成员同源。N0P蛋白能够将结合NOP的,?@活化形式转变为结合NLP的无活化形式，从而可以终止,?@介导的信号传导通路。因此，神经纤维蛋白具有参与细胞的生长、分化、调节以及抑制肿瘤的作用［$］。二、诊断临床上，4B6型常表现为骨骼、皮肤及软组织的各种异常，故又称为外周型神经纤维瘤病；而4B!型的特征是双侧听神经瘤，故又称为中枢型神经纤维瘤，其没有骨科方面的表现［#］。目前，4B的诊断仍依赖于患者的临床表现。患者具有下列!条或!条以上即可以诊断为4B6型［J］：（6）J个或J个以上的牛奶咖啡斑，在青春期前最大直径超过#Q>>，青春期以后和成年人最大直径超过6#)>>；（!）!个或!个以上的任何类型的神经纤维瘤或一个丛状神经纤维瘤；（8）在腋窝或腹股沟区有雀斑；（$）视神经胶质瘤；（#）!个或!个以上的R’@D&结节（虹膜错构瘤，表现为虹膜表面大小不一褐色结节）；（J）特殊的骨性损害，如蝶骨发育异常或长骨皮质变薄，伴或不伴假性关节；（7）根据以上标准，与4B6型有关的一级亲属。上述症状中，皮肤肿瘤、牛奶咖啡斑、腋部雀斑各有特点。牛奶咖啡斑是本病最常见（约SST的患者将出现）和最早的表现，$"T"#"T的患者出生时即存在，为棕色或牛奶咖啡色斑疹，随着年龄的增长而逐渐变大，颜色变深且数目增多。皮肤肿瘤为发生于皮肤及皮下的多发性皮肤神经纤维瘤，在儿童期即可出现，青春期后明显增多，大多数分布于躯干、四肢和面部。另外，!"T的患者在腋窝与会阴部有雀斑样色素沉着，称为腋部雀斑（?U’11?,V9<,:DE1’(F）W其为有诊断意义的皮肤损害之一。少数患者只在身体的局部有神经纤维瘤的表现，称为节段性神经纤维瘤病，这是由于体细胞发生突变引起的嵌合型神经纤维瘤病［7］。三、4B在骨科中的表现及治疗约#"T的4B6型患者具有骨骼肌肉系统的表现，其中最常见的是脊柱侧凸、先天性胫骨假关节和一侧肢体的异常生长。其他的骨骼病变包括骨内囊肿、骨膜下骨增生和弥漫性骨病变，另外亦有髋内翻和髋臼内陷的报道［G］。（一）脊柱侧凸脊柱侧凸是4B6型最常见的骨骼表现，发生率为6"T"J"T［S］。在脊柱侧凸的患者中，4B型脊柱侧凸占!T［#］。临床上根据有无营养不良改变将4B型脊柱侧凸分为两型，即营养不良型和非营养不良型［6"］。营养不良型脊柱侧凸是一种恶性的临床类型，具有曲度进展快、持续加重和不易控制等特点。该型的X线表现为：（6）侧凸多发生于胸椎，节段较短，侧凸角度较锐，常伴有严重后凸，形成后凸畸形；（!）可见不同程度的椎体扇形变，有的椎体发生楔形变；（8）侧凸的顶端严重旋转，并且邻近的肋骨常变窄，称为铅笔样变；（$）脊髓造影可见侧凸的椎体有深的凹陷；（#）其他，包括椎旁软组织包块、椎间孔扩大、椎弓根缺损、偶尔伴有椎体半脱位或完全脱位。这些典型的影像学改变可能是由原发性骨发育不良或椎管内的神经纤维瘤、假性脊膜突出、硬膜扩张等侵蚀周围的骨骼结构造成。虽然营养不良型脊柱侧凸是4B的典型...
