滤泡辅助性T细胞与自身免疫性疾病VIP免费

doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2013．11．025滤泡辅助性T细胞与自身免疫性疾病①文延斌阳柏凤周文斌李静(中南大学湘雅医院，长沙410008)中国图书分类号R392文献标识码A文章编号B细胞产生经过了类别转换的高亲和力抗体对于人体的抗感染免疫和建立长期的体液免疫应答至关重要。但是辅助性T细胞(Th)辅助B细胞产生抗体的具体机制却一直悬而未决，“辅助性T细胞”的本质迄今尚未阐明。由于Th2细胞产生IL_4等细胞因子可诱导B细胞活化、增殖、抗体产生和Ig的类别转换，所以一度被认为是辅助B细胞的主要T细胞亚群_1]。2000年，Schaedi等_2报道了一种定位于淋巴滤泡、具有辅助B细胞功能的T细胞亚群，称为滤泡辅助性T细胞(FollicularhelperTcell，Tfh)。Tfh的表型为CXCR5CD40LICOS并且表达转录因子Bcl-6，具有定位和迁移(Tfh存在于B细胞滤泡)及辅助B细胞的功能。Tfh产生的细胞因子IL-21在Tm功能中处于核心地位，通过与其受体IL．21R结合，可有效地刺激B细胞分化成抗体形成细胞。由于Tfh细胞在体液免疫应答过程中的特殊地位，其数量的增多或减少与某些自身免疫性疾病有密切关系。本文主要对Tfh细胞表面标记物、功能及与自身免疫性疾病的关系做一综述。1滤泡辅助性T细胞的标志物、功能特征及异质性目前对在滤泡外区域辅助B细胞的T细胞是否属于Tm细胞体系尚未达成共识，而且Th细胞发育成Tfh细胞的过程也没有明确解释[3]。Tfh细胞的表面标记物主要有CXCR5、PD一1、ICOS、CIMOL等，它们对Tfl1细胞的迁移、定位、分化、发育起重要的辅助作用l4]。这些标记物的异常表达可能成为诊断与治疗某些临床疾病的靶位点。1．1CXCR5目前认为，CXCR5只在Tfh细胞持续表达，也可一过性的表达于活化的T细胞．而与①本文受国家自然科学基金(81271325)资助作者简介：文延斌(1988年一)，男，在读硕士，主要从事神经免疫机制研究，E—mail：491208240@qq．corn：通讯作者及指导教师：李静(1970年一)，女，博士后，副教授，硕士生导师，主要从事神经免疫机制研究，E．mail：2296147994@qq．con。中国免疫学杂志2013年第29卷1000-484X(2013)11-1230-04之相结合的趋化因子配体CXCL13则由淋巴滤泡基质细胞分泌，其中包括树突状细胞。Tfh细胞通过CXCR5在CXCL13的趋化作用下募集至淋巴滤泡生发中心(Germinalcenter，GC)，并在Tfh细胞膜表面表达ICOS和CD40L，分别与B细胞上的相关分子结合而相互作用，故CXCR5的表达发生在Tfh细胞增殖分化之前，而初始T细胞和完全极化的T细胞(如Thl和Th2)不表达CXCR5。因此，CXCR5成为Tfh细胞迁移、定位的重要转运分子．也是Tfh细胞重要的表面标志物l4J1．2ICOSICOS作为诱导性协同刺激分子，是CD28家族的一员。该分子仅在激活的T细胞膜表面高表达。Tfh细胞表达的ICOS与B细胞上的ICOS配体(ICOSL)相互作用，传递协同刺激(阳性)信号，不仅对Tfh细胞的产生和存活，而且对IL．21的表达、生发中心的形成和特异性抗体的产生都发挥重要的作用Ⅲ5]。若ICOS基因突变，细胞生成缺陷，导致体液免疫功能下降。1．3Bcl-6B细胞淋巴瘤-l5(B．celllymphoma6，Bcl-6)编码一种包含锌指结构的蛋白。其功能是序列特异性的转录抑制子。人类滤泡细胞亚群的研究显示，生发中心B细胞和Tfh细胞都表达Bcl-6。但以CXCR5PD．1Tfh细胞表达的Bcl一6为最多l6J。Tfh细胞中Bcl-6的表达对CXCR5的表达、迁移至淋巴滤泡和生发中心的形成必不可少．缺乏Bcl-6的T细胞无法形成生发中心，也无法分化成为Tfh细胞]。相反，Bc1．6的过表达在体内和体外实验中均能导致Tfh细胞中CXCR5、CXCR4、PD．1、ICOS、IL．21R和IL-6R等标记物的上调及CCR7的下调，并驱动Tfh细胞的分化。因此，Bcl-6是CD4T细胞分化成为Tfh细胞的必要充分条件7引但是之前我们对在滤泡外抗体应答生理过程中Bct．6是否必需所知较少，而在此过程中生成的未经突变的浆细胞对于早期抵抗微生物感染相当重要。新近在小鼠模型中发现，若T细胞中Bc1．6表达缺失，则T细胞依赖性的滤泡外体液免疫应答显著减弱。T细胞受抗原刺激后，Bcl-6(+)T细胞在生发中心形成之前就很快地出现在T．B边缘区．并表达文延斌等滤泡辅助性T细胞与自身免疫性疾病第1l期少量PD一1，这种细胞出现在生发...