江西隆莱生物制药有限公司SMP-QA004-02第1页共8页1目的：本程序规定了质量标准及检验操作规程制订的原则和内容，以保证质量标准的科学性、合理性、可行性，明确各类质量标准及检验规程的格式及内容要求。2范围：本规程适用于本公司原料、包材、中间体、成品的质量标准及检验操作规程的制定。3职责：质量部：负责编制或修订相应的质量标准；研发部：负责提供相应的工艺研发资料；质量部负责人：负责批准质量标准。4程序：4.1质量标准的制订原则质量标准是控制产品质量的有效措施之一，主要由检测项目（含使用的分析方法）和限度组成。在产品研发过程中需对其质量进行系统、深入的研究，制订出科学、合理、可行的质量标准，并不断地修订和完善，以控制产品的质量，保证其在有效期内安全有效。4.1.1质量标准的检测项目的确定检测项目应尽可能全面，既要考虑一般性要求，又要有针对性，能充分地反映产品的特性及质量变化的情况,有效地控制产品批间质量的一致性。质量标准中所用的分析方法应符合“准确、灵敏、简便、快速”的原则，而且要有一定的适用性和重现性。检测项目一般应包括性状、鉴别、检查及含量测定等几个方面。4.1.1.1性状标题质量标准及检验规程编制管理规程起草人日期审核人日期审核人日期批准人日期颁发部门生效日期分发江西隆莱生物制药有限公司SMP-QA004-02第2页共8页外观（包括状态、色泽、结晶性、引湿性等）溶解度：通常考察产品在水及常用溶剂中的溶解度。熔点：熔点是鉴别和检查产品的纯度指标之一。旋光度或比旋度：旋光度或比旋度是反映具光学活性化合物固有特性及其纯度的指标。4.1.1.2鉴别鉴别试验采用专属性强，灵敏度高、重复性好，操作简便的方法，常用的方法有化学反应法（选择官能团专属的化学反应进行鉴别。包括显色反应、沉淀反应、盐类的离子反应等）、IR、HPLC、GC等。4.1.1.3检查检查项目通常应考虑安全性、有效性和纯度三个方面的内容。产品按既定的工艺生产和正常贮藏过程中可能产生需要控制的杂质，主要有工艺杂质(包括起始原料及试剂、制备中间体及副反应产物等)、降解产物、异构体和残留溶剂等，因此要进行质量研究，并结合实际制订出能真实反映产品质量的杂质控制项目，以保证产品的安全有效。无机杂质：包括重金属、炽灼残渣等。有关物质（有机杂质）有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。有关物质研究是质量研究中关键性的项目之一，其含量是反映产品纯度的直接指标。对纯度的要求应基于安全性和生产实际情况两方面的考虑，因此，允许含一定量无害或低毒的共存物，但对有毒杂质则应严格控制。毒性杂质的确认主要依据安全性试验资料或文献资料。残留溶剂由于某些有机溶剂具有致癌、致突变、有害健康、以及危害环境等特性，且残留溶剂亦在一定程度上反映精制等后处理工艺的可行性，故应对生产工艺中使用的有机溶剂在最终产品中的残留量进行研究。晶型干燥失重和水分异构体：异构体包括顺反异构体和光学异构体等。。其他江西隆莱生物制药有限公司SMP-QA004-02第3页共8页4.1.1.4含量测定：常用的方法有色谱法（HPLC、GC）、滴定等。4.1.2限度的确定质量标准中限度的确定通常基于安全性、有效性的考虑，并应考虑分析方法的误差。在保证产品安全有效的前提下，可以考虑生产工艺的实际情况，适用于工业化生产规模。质量研究用样品一般需采用试制的多批样品进行，其工艺和质量应稳定。对一般杂质，可参照药典的常规要求确定其限度，对特殊杂质，则需有限度确定的试验或文献的依据。例如：4.1.2.1有关物质：可参考ICHQ3A‘新原料药中的杂质（ImpuritiesinNewDrugSubstances）’或SFDA颁布的《化学药物杂质研究的技术指导原则》。4.1.2.2溶剂残留：可参考ICHQ3C‘残留溶剂指导原则（Impurities:GuidelineforResidualSolvents）’或SFDA颁布的《化学药物有机溶剂残留量研究的技术指导原则》。4.1.2.3金属残留：可参考EMEA颁布的‘催化剂金属残留限度的指导原则（GuidelineontheSpecificationLimitsforResiduesofMetalCatalysts）’。4.2质量标准的起草和审核批准4.2.1成品4.2.1.1对于...
