药物性肾损害的诊断与治疗VIP免费

v=通讯作者简介>丁小强(1965-),男,安徽人,教授,博士,博士生导师,上海市肾脏病学会副主任委员,从事肾内科临床及研究工作。药物性肾损害的诊断与治疗傅辰生,丁小强v(复旦大学附属中山医院肾内科,上海200032)=摘要>多种药物可以通过一种或者多种不同的机制造成肾脏急、慢性损害,本文回顾了导致肾损害的常见药物及其机制,药物性肾损害的诊断以及预防和治疗的措施。=关键词>药物性肾损害;诊断;治疗=中图分类号>R692=文献标识码>A=文章编号>1672-6170(2008)04-0016-03Diagnosisandtreatmentofdrug-inducedrenalimpairmentFUChen-sheng,DINGXiao-qiang(De-partmentofNephrology,ZhongshanHospitalofFudanUniversity,Shanghai200032,China)=Abstract>Variousdrugscaninduceacuteorchronickidneydamagebyoneormoremechanisms1Wereviewthemostprevalentdrugsinducingkidneyinjury,aswellasthemechanisms,diagnosisandpreventionofdrug-inducedkidneydamage1=Keywords>Drug-inducedrenaldamage;Diagnosis;Treatment肾脏血流非常丰富,不但具有重要的排泄功能,也是药物代谢的重要场所,所以非常容易受到药物的损害。1引起肾损害的常用药物及其机制111抗感染药物几乎所有类别的抗感染药物都有可能造成肾损害,而且几乎所有类别的抗感染药物都有导致急性间质性肾炎的报道,但最常见的导致急性间质性肾炎的药物还是B内酰胺类,其它包括头孢类、抗结核药异菸肼和利福平等。抗感染药所致肾损害还可以表现为急性肾小管坏死,代表药物有氨基糖甙类、万古霉素、抗真菌药物两性霉素等。值得一提的是,抗乙肝病毒药阿德福韦[1]、抗巨细胞病毒药西多福韦[2]、抗HIV药替诺福韦[3],都有致急性肾小管坏死和范科尼(Fanco-ni)综合征的报道。磺胺的乙酰化代谢产物可能堵塞肾小管,造成急性肾衰竭,同样机制致病的还有抗病毒药物无环鸟苷、茚地那韦等。这种结晶堵塞肾小管所致的肾病多发生在容量不足、有肾脏基础病变、药物过量或特定的尿pH值情况下。抗感染药物还可引起肾小球疾病,如青霉素可以引起肾小球轻微病变、局灶增生或新月体肾炎,利福平也可能引起新月体肾炎。两性霉素还可以通过收缩肾小球入球及出球小动脉,引起肾血流量及肾小球滤过率(GFR)下降,导致急或慢性肾功能衰竭。112非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药可以通过多种方式造成肾损害,如减弱前列腺素介导的舒血管反应、减少肾灌注、缺血性急性肾小管坏死、过敏性急性间质性肾炎、肾小球微小病变、急性肾乳头坏死、肾乳头硬化等。其中非甾体类抗炎药引起的过敏性间质性肾炎与B内酰胺类抗生素所致者大不相同,用药时间和潜伏期往往较长,全身过敏表现常不明显,病理上炎性浸润不明显,这可能和此类药物本身的抗炎作用有关。近年来新型非甾体类抗炎药COX-2抑制剂虽然胃肠道不良反应较传统药物减少,但是因为COX-2在肾脏应激时可以促进舒血管的前列腺素合成,所以COX-2抑制剂并没有减少肾脏损害的发生[4]。113降尿酸药别嘌呤醇可能诱发过敏性间质性肾炎,苯溴马隆等促尿酸排泄药可能因为尿酸盐结晶肾内沉积而间接导致肾损害。114抗肿瘤化疗药抗肿瘤化疗药物如顺铂、甲氨蝶呤、丝裂霉素、长春新碱、博来霉素、阿霉素、亚硝基脲、白介素-2等都有肾毒性。顺铂通过直接肾毒作用导致肾小管间质病变,单次剂量或累积剂量越大,肾损害越严重,可以从急性肾功能衰竭演变为不可逆的慢性肾功能不全。甲氨蝶呤及其代谢物可以以结晶形式沉积在肾小管,造成肾内阻塞性肾病、肾小管坏死、急性肾功能不全。丝裂霉素可以引起临床、病理上类似膜增殖性肾小球肾炎的表现,部分患者还可以表现为溶血尿毒综合征。115免疫抑制剂引起肾损害的免疫抑制剂主要有神经钙蛋白抑制剂环孢素A、他克莫司(FK506)以及雷帕霉素靶点抑制剂。环孢素A、FK506肾损害的机制包括收缩入球小动脉及对肾间质血管的损伤,其发病与药物血浓度有关,临床表现为血肌酐进行性升高,也有报道16实用医院临床杂志2008年7月第5卷第4期伴有肾小管损害,少数可以发生溶血尿毒综合征。雷帕霉素1999年用于临床,最初认为其没有肾毒性,但是近年来也出现蛋白尿、血尿、肾小管坏死及急性肾功能衰竭的报道[5]。116血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张...