肿瘤恶病质的机制及可能的治疗_周开国VIP免费

2011年1月第31卷第1期基础医学与临床Basic＆ClinicalMedicineJanuary2011Vol.31No.1收稿日期:2010-03-01修回日期:2010-05-26＊通信作者(correspondingauthor):hgzpumc@163.com文章编号:1001-6325(2011)01-0104-04短篇综述肿瘤恶病质的机制及可能的治疗周开国,何桂珍＊(中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肠内肠外营养科,北京100730)摘要:恶病质是宿主和肿瘤相互作用的结果,主要表现为短期内消瘦、营养不良等。宿主和肿瘤分泌的炎性因子和恶病质特异因子是引起恶病质的主要原因。单纯的高能饮食不能改善病情,近来应用免疫营养、传统医学和药物干预等防治手段能减轻恶病质体质量下降和延长生存期,有可喜的应用前景。关键词:肿瘤恶病质;机制;二十碳五烯酸;预防;治疗中图分类号:R730文献标志码:AThemechanismofcancercachexiaandthepotentialtreatmentZHOUKai-guo,HEGui-zhen＊(Dept.ofEnteralandParenteralNutrition,PUMCHospital,CAMS﹠PUMC,Beijing100730,China)Abstract:Cachexiaistheresultofinteractionbetweenhostandtumor,withmainmanifestationslikeweightlossinshort-term,malnutritionandsoon.Theinflammatorycytokinessecretedbyhostcellsandcachexiaspecificfactorsecretedbytumorarethemaincausesofcachexia.High-energydietalonecannotimprovethecondition.Re-cently,immunonutrition,traditionalmedicineanddruginterventioncanalleviatetheweightlossandprolongsurviv-alincachexia.Keywords:cancercachexia;mechanism;eicosapentaenoicacid;prevention;treatment恶病质(cachexia)亦称恶液质,来源于希腊语的“kakos”和“hexis”,字面意思是“恶劣的状况”。它可发生于多种疾病,常见于肿瘤伴发的恶病质,称肿瘤恶病质。恶病质影响手术、化疗和放疗的实施,许多肿瘤患者最终死于营养不良。因此,防治肿瘤恶病质有重要的现实意义。1肿瘤恶病质综合征超过3/4晚期癌症的患者有恶病质的症状。恶病质是以短期内身体质量下降、营养不良、厌食、乏力、疲劳、衰竭、脂肪和肌肉群进行性消耗和脏器功能损害为特征的综合征[1],体质量降低和厌食明显。恶病质不能通过单纯进食逆转[2]。2恶病质分子机制恶病质的发生,一方面是宿主释放的细胞因子,另一方面是肿瘤释放的特殊复合物及其相互作用的结果。2.1炎性因子在恶病质中炎性因子主要引起代谢紊乱和食欲下降,包括:(1)肿瘤坏死因子α(TNF-α),主要来源于单核巨噬细胞,是核因子(nuclearfactorkappaB,周开国肿瘤恶病质的机制及可能的治疗NF-κB)途径的激活子[3]。短期静脉输入重组TNF-α所引起的表现与恶病质相似。(2)下丘脑食物调节中枢有白介素1(IL-1)和TNF-α的受体,IL-1可直接引起厌食,且IL-1的作用强于TNF-α。(3)白介素6(IL-6)能够诱导骨骼肌蛋白降解,可能通过溶酶体和非溶酶体途径致肌肉萎缩[3]。IL-6升高还与肿瘤恶病质呈正相关,其血清水平可作为一个较好的预后参考指标。(4)干扰素γ(INF-γ)和白细胞抑制因子(LIF)也与肿瘤恶病质相关。2.2蛋白水解诱导因子蛋白水解诱导因子(proteolysisinducingfactor,PIF)是分子质量为24ku的糖蛋白,从恶病质的肿瘤小鼠和患者血液中分离出来。没有恶病质的肿瘤患者及其他原因引起消耗状态的患者中没有发现这种因子。PIF通过RNA依赖的蛋白激酶(RNA-de-pendentproteinkinase,PKR)和真核起始因子2(eukaryoticinitiationfactor2,eIF2)的磷酸化加强对肌原纤维中肌球蛋白降解,PKR通过其eIF2激酶的独立活化机制来活化NF-κB,导致泛素活性蛋白酶水解途径活化和表达增加[4]。进而引起肌肉降解。2.3脂肪动员因子恶病质时脂肪先于肌肉损失,而脂肪分解的增加是脂肪损失的主要方式[5-6]。脂肪动员因子(lip-id-mobilizingfactor,LMF)与此相关。它是MAC16结肠腺癌细胞株建立的小鼠恶病质模型中纯化得到的一种分子质量为43ku的糖蛋白,也是肿瘤恶病质的特异性因子之一,通过G蛋白的偶联使脂肪分解增加,还能增强肝糖原分解,是肿瘤恶病质耗能增加的原因之一[7]。2.4肌肉生长抑素肌肉生长抑素(myostatin)是骨骼肌转化生长因子-β(transforminggrowthfactorβ,TGFβ)超家族的一个特殊成员,对骨骼肌的发育和增长...