β细胞的氧化损伤机制班级：02级口腔2班姓名：张津京指导教师：贾竹青【摘要】氧化损伤是引起许多组织细胞凋亡的一个重要机制。胰岛细胞内抗氧化物酶水平比较低，因此在高血糖、细胞因子、胰岛淀粉多肽（IAPP）等因素的诱导下容易发生胰岛β细胞的氧化应激反应。后者通过激活一些信号转导途径抑制胰岛素基因转录，损伤胰岛β细胞，进一步加重糖尿病。【关键词】β细胞；氧化应激；糖尿病【Abstract】oxidativedamageisanimportantmechanismforapoptosisofmanycells.Thelevelofanti-oxidaseintheisletcellislow,soundertheinductionofhighglucose,cytokinesandisletamyloidpolypeptide(IAPP),itislikelytocauseoxidativestressinpancreaticβcells.Itcantheninhibitthetranscriptionofinsulingenethroughtheactivationofsomesignaltransductionpathwaysanddamagepancreaticβcells,thuswillmakediabetesevenworse.【Keywords】βcell;oxidativestress;diabetes一般认为糖尿病是由于绝对或相对胰岛素分泌不足引起的糖、蛋白质、脂肪等代谢紊乱，特征为血糖过高、糖尿、葡萄糖耐量减低及胰岛素释放异常。近年来，将氧化应激(Oxidativestress)和糖尿病及其并发症的复杂病理机制联系在一起颇受注意。与其他组织细胞相比，胰岛β细胞在一些因素诱导下极易发生氧化应激反应，当氧化和抗氧化失衡所致的氧化应激引起胰岛β细胞损伤时，就会使葡萄糖刺激的胰岛素分泌减少，从而诱导糖尿病的发生，并可在已发生糖尿病的情况下进一步加重病情的发展。一、氧化应激概述氧元素是生物体供能的主要来源，也是合成ATP、激素及许多生理活性物质所必不可缺的物质。但机体在利用氧元素进行氧化反应的同时，氧元素自身也发生了还原反应，生成活性氧代谢产物，即具有未配对电子的分子、离子或基团，主要包括超氧阴离子自由基(O2-·)、过氧化氢(H2O2)、羟自由基(OH·)等，被统称为氧自由基(OFR)或活性氧簇(reactiveoxygenspecies，ROS)。正常状态下机体可产生少量ROS参与正常代谢，同时体内存在清除自由基、抑制自由基反应的体系，使得过多的自由基被清除或使自由基减少。如果这一机制遭到破坏，过多的自由基可直接作用于机体，致机体损伤。生物体内氧化应激的产生就是由于自由基产生增多和(或)抗氧化防御功能损害。ROS中的HO·是中性粒细胞、O2-·是单核/巨噬细胞藉以清除感染病原的重要手段，对机体具有防御作用，就机体自身而言，自身氧化产生的ROS对消灭突变的细胞和加速凋亡细胞的降解亦属有益作用。活性氧如果过多积聚，对机体的毒性作用就会非常突出，对蛋白质、脂肪和核酸均具有损害作用。比如对脂类和细胞膜的破坏而导致细胞死亡；对蛋白质、酶的损伤，导致蛋白质变性、功能丧失和酶失活；对核酸和染色体的破坏，导致DNA链的断裂、染色体的畸变等等。二、诱导胰岛β细胞氧化应激反应的因素（一）高血糖无论是I型糖尿病，还是II型糖尿病，最主要的代谢紊乱是高血糖。越来越多的临床和基础研究表明，长期高血糖可引起β细胞功能损害，主要是通过糖基化作用、葡萄糖氧化和多元醇等作用导致活性氧簇ROS的产生。ROS反过来又会使血糖进一步升高，从而形成一个自我催化的循环而加重糖尿病的发生。同时由于β细胞内本身自由基清除酶（Cu/Zn超氧化物歧化酶、Mn超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷光甘肽过氧化物酶）和ROS清除蛋白如硫氧化还原蛋白的水平就较低，因此对ROS比较敏感。尤其在患有糖尿病的情况下，SOD、GSH、VitE、VitC等浓度降低[1，2]，明显削弱了机体清除自由基的能力。1．糖基化作用（glycosylation）长期高血糖情况下可使各种蛋白质发生变性，即蛋白质的糖基化作用，许多长寿蛋白质如胶原蛋白随着糖化时间延长而不断糖基化,形成具有毒性的稳定的不可逆的晚期糖基化终末产物(Advancedglycationend-product，AGE)，尤其是高糖诱导的甲基乙二醛的过度生成。体内诸多组织如肝脏、肾脏、肺脏等的内皮、系膜、巨噬细胞含有AGE受体(RAGE)，胰岛β细胞上亦含有RAGE。当AGE堆积较多时，AGE与其受体结合后发生氧化反应，从而产生多种氧化应激产物(ROS)[3]。2．葡萄糖氧化作用长期高血糖情况下，葡萄糖自...
