糖尿病视网膜病变的药物干预VIP免费

�综述与专论��2009年第33卷�第6期�第254�页�254��2009,Vol.33,No.6��ProgressinPharmaceuticalSciences�[接受日期]�2009�03�26*通讯作者:�张洪泉,教授;研究方向:�免疫药理学;Te:l0514�87978821;�E�mai:lchenfang72@yahoo�com�cndo:i10.3969/.jissn.1001-5094.2009.06.003糖尿病视网膜病变的药物干预陈�放1,2,�张洪泉2*(1.扬州大学临床医学院眼科,江苏扬州225001,2.扬州大学医药研究所,江苏扬州225001)[摘要]�简介糖尿病视网膜病变的发病机制,综述其药物治疗研究进展。糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见的微血管并发症之一。随着对糖尿病视网膜病变发病机制的深入研究,目前已开发出多种药物用于防治糖尿病视网膜病变的发生和进展,包括醛糖还原酶抑制剂、蛋白非酶糖基化终末产物抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、血管内皮生长因子抑制剂、抗氧化剂以及糖皮质激素等。[关键词]�糖尿病视网膜病变;发病机制;药物干预[中图分类号]�R977;R587�1��[文献标识码]�A��[文章编号]1001-5094(2009)06-0254-06DrugInterventionforDiabeticRetinopathyCHENFang1,2,�ZHANGHong�quan2(1.DepartmentofOpthalmology,MedicalSchool,YangzhouUniversity,Yangzhou225001,China;2.Medi�calandPharmaceuticalInstitute,YangzhouUniversity,Yangzhou225001,China)[Abstract]�Thepathogenesisofdiabeticretinopathywasbrieflyintroduced.Andthetherapieswhichhavebeendevelopedatpresen,tincludingaldosereductaseinhibitor,advancedglycationendproductsinhibitor,proteinkinaseCinhibitor,vascularendothelialgrowthfactorinhibitor,antioxidants,andcortico�steroidswerereviewed.Diabeticretinopathy,thecommoncomplicationofdiabetesmellitus,istheleadingcauseofblindness.Researchershavedirectedtheireffortstowardsbetterunderstandingofthespecificbio�logicalandchemicalchangesoccurringindiabeticretinopathytodevelopmoretargeteddruginterventionandtreatmentstrategies.[Keywords]�diabeticretinopathy;pathogenesis;drugintervention��糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一。随着糖尿病患病率的逐年增高,DR已成为致盲的主要原因之一,对患者、家庭和社会均造成极大的危害和负担。目前已有多种药物和制剂被用于防治DR的发生和进展,尽管某些药物临床前实验和临床研究已取得了令人鼓舞的结果,但尚无一种药物能有效控制DR的发展,因此寻找并筛选防治DR的药物受到国内外医学界的高度重视。本文就近年来DR发病机制及相关药物治疗研究进展作一综述。1�糖尿病视网膜病变发病机制糖尿病患者因糖代谢障碍所致视网膜微血管病变一直是公认的糖尿病视网膜病变的发病原因,其发生的关键在于视网膜组织缺氧。早期的病理改变为视网膜毛细血管周细胞丢失、基底膜增厚、微血管�2009,Vol.33,No.6�255��ProgressinPharmaceuticalSciences��综述与专论��2009年第33卷�第6期�第255�页�瘤形成、血-视网膜屏障破坏以及视网膜出血、渗出、水肿,晚期可见视网膜新生血管形成、纤维增殖,最终出现眼玻璃体出血、视网膜脱落而失明。由于糖尿病这一全身代谢性疾病的病因较为复杂,DR发病机制至今尚未得到完全阐明,目前主要包括以下几种假说。(1)生物化学-分子生物学机制目前提出的关于DR发病比较经典的4条分子通路是:多元醇通路、非酶糖基化终末产物机制、蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)通路以及氨基己糖通路。在高糖环境中醛糖还原酶活性增高,导致山梨醇在组织中积聚。山梨醇引发渗透压增加、Na+�K+�ATP酶活性降低,同时PKC与谷胱甘肽减少,从而导致视网膜血管结构的改变。大量研究还表明,糖尿病致视网膜发生病变时,蛋白非酶糖基化终末产物(advancedglycationendproducts,AGEs)大量增加,不仅可诱导血管内皮生长因子(vascularendo�thelialgrowthfactor,VEGF)、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)及白介素�2(interleukin�2,IL�2)的生成和释放,还对视网膜内皮细胞和周细胞有毒性作用[1]。(2)统一机制学说近年来,Brownlee[2]对各致病通...