糖尿病视网膜病变的药物治疗新进展VIP免费

糖尿病视网膜病变的药物治疗新进展安芳(西藏自治区第一人民医院眼科,西藏�拉萨�850000)关小康(吉林大学第一医院眼科,吉林�长春�130021)摘�要:糖尿病视网膜病变是一种严重的致盲眼病,在我国已经成为致盲的四大原因之一。糖尿病视网膜病变发展到增生性糖尿病视网膜病变是引起患者失明的主要原因,而且糖尿病视网膜病变的危险性直接与糖尿病病程及其严重程度有关。本文就近年来DR的药物治疗进展作一综述。关键词:糖尿病视网膜病变�药物治疗中图分类号:R587�1��糖尿病是一种多种病因引起的原发性糖代谢紊乱,糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)是糖尿病最为常见和严重的徽血管并发症,已成为四大主要致盲病因之一,发病率随病程发展而增加。糖尿病视网膜病变发展到增生性糖尿病视网膜病变是引起患者失明的主要原因,而且糖尿病视网膜病变的危险性直接与糖尿病病程及其严重程度有关。发病5年后糖尿病视网膜病变发生率为25%,10年后增至60%,15年后可高达75%~80%。其中危害最大的增殖性视网膜病变占25%。国内近年资料表明,目前糖尿病视网膜病变致盲率仍呈上升趋势。DR的高发病率、高致盲率、高复发率的特点,严重威胁着人类的生存质量,是当今医学领域急需解决的重大攻关课题,受到国内外医学界的高度重视。本文就近年来DR的药物治疗进展作一综述。对早期DR预防和治疗,药物起到了重要的作用。其主要原则是在控制血糖的前提下,纠正由于高血糖造成的机体的代谢紊乱,改善微循环,增加视网膜血流量。1�严密的控制血糖血糖和糖化血红蛋白的高水平状态与视网膜病变的发生、发展有密切的关系,需要依赖胰岛素治疗的病人发生视网膜病变的机会比不需要依赖胰岛素治疗的病人高。因此,目前控制血糖和糖化血红蛋白除饮食治疗和运动疗法以外,胰岛素和口服降糖药是主要的治疗手段。1�1�严格胰岛素治疗多年来,对于胰岛素强化治疗(即连续皮下胰岛素灌注或复合注射)和常规治疗控制血糖能否降低糖尿病慢性并发症一直有争论。糖尿病控制和并发症实验研究小组(DCCT)对此病进行了临床科研试验,结果表明强化治疗能有效地延缓和阻止I型糖尿病病人视网膜病变的发生、发展。同在�型糖尿病患者中,强化治疗也得出了相同的结果。可以肯定目前的胰岛素治疗并不能完全阻止视网膜病变进展,但可使之延缓发展。糖尿病的微血管并发症是经过相当长的时间逐渐形成的,而试图降低血糖来控制DR也是一个相当长的过程。1�2�口服降糖药主要包括磺酰脲类(SU)药物、双胍类(BG)药物、A2糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂等药物。噻唑烷二酮是新开发的很有前途的胰岛素增敏剂。曲格列酮是这类药物的代表。实验发现该类药物依赖于胰岛素而起作用。主要用于治疗�型糖尿病,该药通过增强肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性,提高胰岛素的活性,从而达到降糖效果。同时也可以降血脂、降低HbA1c,减少胰岛素的分泌,并有保护�细胞,改善胰岛素应答的作用。2�蛋白非酶糖基化终末产物(advancedglycationendproducts,AGEs)抑制剂近年来,人们发现慢性高血糖引起机体蛋白质非酶糖化所形成的蛋白非酶糖基化终末产物(AGEs)大量堆积,是导致视网膜毛细血管周细胞衰亡、DR发生的主要原因。AGEs通过受体途径和非受体途径触发32高原医学������������������西藏科技!2005年9期(总第149期)DK,引起毛细血管基底膜或基底膜蛋白的结构功能改变,抑制周细胞增殖,促进内皮细胞的增生,导致DR的进一步发展。2�1�抑制AGEs的形成(1)氨基胍(AminoguanidinAG)是一种最常用的和公认的有效药物。AG对DR的影响表现为以下几个方面:∀抑制蛋白交联;#减少微动脉瘤;∃减少周细胞变形;%抑制高血压加速的DR发展;&防止视网膜上无细胞血管的形成。(2)另一种能够抑制AGEs形成的药物是OPB-9195,是一种四氢噻唑衍化物,它能以剂量依赖方式在动物体内起到抑制Maillaid反应和交联物沉积作用。2�2�PTB-交联破坏物在高血糖参与形成的AGE,交联结构中,大多包含一个2-二酮的部分,交联破坏物-PTB能破坏这两个碳基间的C-C单键,从而打破大分子的交联。2�3�可溶性AGE受体(solubleReceptorofAGEs,sRAGE)、抗RAGE抗体RAGE在单核细胞(Mps)、内皮细胞(Ecs)、成纤维细胞、平...