中国实用眼科杂志2005年10月第23卷第10期ChinJPractOphthalmol,October2005,Vol23,No.101003·专题笔谈·眼型重症肌无力发病的新进展何晓璐童绎一、引言重症肌无力(Myastheniagravis,MG)来源于希腊和拉丁语，意为严重肌肉无力，是神经肌肉接头处乙酞胆碱脂酶受体(acetylcholinereceptor,AchR)自身致敏和破坏所致的自身免疫疾病〔’〕。通常是一种获得性免疫异常，但一些病例起因于神经肌肉接点的基因异常，<40岁以下发病的非胸腺瘤重症肌无力，欧美国家多与病人与HLA一A1,Bg及DRW3相关，日本则与HLA-B12相关。40岁以上发病的不合并胸腺瘤病人，男性多见，好发HLA为B7}}A3和DRw2，日本则为A1o[2--41。有报道3%的病人可有母系遗传因素111.MG的发病率为4--6/10万，即大约1/20,000，每年100万人群中有4.4新病例。有些报道认为有50一12.5/10万人口的发病率。MG没有种族和地域差别，任何年龄均可发生。新生儿型MG罕见，婴儿型及儿童型与成人不同。女性常表现为40岁前发病[510只有眼征的MG病人可称作眼型重症肌无力(ocu-larmyasthenicgravis,OMG)[6[，与全身型重症肌无力(generalizedmyastheniagravis,GMG)不同。纯OMG比GMG发生年龄稍迟，男性多见。在横纹肌的运动终板上烟碱化乙酞胆碱脂酶受体引起的抗体是MG的免疫学标志，可用于诊断疾病。除了有抗AchR抗体外，病人血清还多见抗横纹肌抗体，抗核抗体，抗线粒体抗体，HLA8和HLA2等[1,51。改变抗AchR的基因可能在未来用于治疗疾病[51。MG可以影响所有横纹肌，包括隔肌、肢体肌和延髓肌肉组织，但眼外肌(Extra一ocularmus-cle,EOM)特别易感[61。上睑下垂和复视是75病人首要主诉，在所有MG病人中90%会发生眼征。15%MG在多年中只有眼征，OMG在发病后作者单位:350003福州，福建省级机关医院眼科(何晓璐);福建医科大学附属第一医院(童绎)通讯作者:何晓璐2年仍限于眼部，则很少转变为GMG[1,41。自发性的缓解率主要发生在发病后的前2年内，因而前2年内对症状的观察及治疗是十分重要的[1,4,810MG不是一个进行性发展的疾病，GMG通常在第一个症状出现后数周至数月，症状会全部表现出来。MG大约10一15%的病人合并有胸腺瘤，5%的病人同时合并有甲状腺功能亢进症，甲亢的发生率在MG中是正常人的50倍〔”」。合并有类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和多发性肌炎的病人也比其他疾病多见[1,4,51。正常神经肌肉接头生理基础:神经肌肉接头(neuromuscularjunction,NMJ)是一种化学突触，功能是把运动神经的微小电信号转换并放大成足够启动较大的肌纤维的去极化的化学信号。解剖上包括突触前神经末梢，突触后膜和突触间隙。当神经冲动即动作电位到达神经末梢时，神经末梢释放突触前囊泡储存的乙酞胆碱(acetylcholine,Ach),在突触间隙中同骨骼肌细胞膜上终板处的AchR结合，引起电门控制的离子通道开放、终板电位的发生，如果受体数量多到足以使终板电位总和达到Im值令动作电位发生，肌肉则收缩。然后乙酞胆碱脂酶快速降解了每一次神经冲动所释放的Ach，否则它会持续作用于终板影响下次到来的神经冲动的效应〔5,101。反复发生动作电位使AchR释放，数量下降，但正常时AchR和受体的数量足以发生终板电位，形成肌肉动作电位，引起肌肉收缩[6,1110一次神经冲动所释放的Ach引起的终板电位的大小，大约超过阑电位的3--4倍，终板电位和Im电位的差值可以理解为神经肌肉传导的安全因子(thesafetyfactor)，它确保了可靠的神经肌肉传导，即每一次神经冲动到达末梢，都能可靠地使肌细胞兴奋和收缩一次[10,12,131。眼外肌的每条肌纤维的收缩反应，均遵循“全或无定律”(allornonelaw)[131。几种因素作用于安全因子:AchR量子化释放(quantalrelease),AchR受体传导的特性，乙酞胆碱脂酶(acetylcholinesterase,Ach)激活决定1004中国实用眼科杂志2005年10月第23卷第10期ChinJPractOnhthalmol,October2005,Vol23,No.10了终板电位的幅度。反复的活动和快速刺激引起反应下降〔12,1410AchR分为毒覃碱型AchR受体(moscarinicacetylcholinereceptor,M一AchR)和烟碱型乙酞胆碱受体(nicotinicacetylcholinereceptor,N-AchR)两种类型，神经一肌接头处的受体为N型AchR(N一AchR)。骨骼肌N一AchR是一...
