炎症性肠病的肠道菌群变化_杨海静VIP免费

国际消化病杂志２０１３年４月第３３卷第２期ＩｎｔＪＤｉｇＤｉｓ，Ａｐｒｉｌ２５，２０１３，Ｖｏｌ．３３，Ｎｏ．２·综述·炎症性肠病的肠道菌群变化杨海静钟良摘要：炎症性肠病（ＩＢＤ）是一种慢性非特异性肠道炎性疾病，其确切病因及发病机制至今仍不清楚。近年来肠道菌群与ＩＢＤ发病的关系日益受到关注，多项证据表明ＩＢＤ患者存在肠道菌群紊乱。此文就ＩＢＤ患者肠道菌群变化及益生菌在ＩＢＤ中治疗作用的研究进展作一综述。关键词：炎症性肠病；肠道菌群；益生菌ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－５３４Ｘ．２０１３．０２．０１６作者单位：２０００４０上海，复旦大学附属华山医院消化内科通信作者：钟良，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｏｎｇｎｉｐｉｎｇ＠１６３．ｃｏｍ炎症性肠病（ＩＢＤ）是一类病因和发病机制尚不十分清楚的肠道炎性疾病，包括溃疡性结肠炎（ＵＣ）和克罗恩病（ＣＤ）。ＩＢＤ的发病机制涉及遗传易感性、免疫异常、环境因素和肠道菌群改变等多个方面。至今为止，尽管很多研究着眼于调查一些微生物与ＩＢＤ的关系，但并未证明引起ＩＢＤ的特定病原体，尚未发现特异的细菌与ＩＢＤ的发病有直接关系。目前研究的重点放到了肠道菌群的动态变化上。１肠道菌群的基本情况及其生理作用消化道内的所有菌群在一定范围内波动并保持着相对稳定的平衡状态，称为肠道微生态平衡［１］。胃、十二指肠及空肠内细菌的种类和数量较少，而结肠内菌群最多；这些肠道菌群由厌氧菌、兼性厌氧菌和需氧菌组成，乳酸杆菌和双歧杆菌约占肠道细菌总数的９０％以上，是肠道菌群的主要成员，并与宿主终生相伴［２］。胃肠道正常菌群对宿主的作用是：（１）营养作用。肠道中的正常菌群能合成某些维生素，还能产生某些酶类，参与营养物质代谢［３］。（２）防御作用。正常菌群定植在胃肠道黏膜和肠道内容物中，形成微生态平衡，有效阻止病菌和病毒等外界微生物的入侵和繁殖［４，５］。（３）免疫调节作用。（４）促进生长、抗衰老及抑制肿瘤作用。由此可见，胃肠道正常菌群参与人体的生理、生化、病理和药理过程，与人体形成相互依存、相互受益、相互协调又相互制约的动态平衡统一体，实际上已成为宿主生命必须的组成部分。２ＩＢＤ的菌群变化研究发现，ＩＢＤ患者的粪便和肠道黏膜菌群组成与正常人有显著不同。在正常对照组肠道组织中，菌群的多样性较高［６］，优势菌群占到了全部菌群的９０％；而在ＩＢＤ组的肠道中，菌群多样性较低，且病原菌的比例较高，几乎占３０％［２，７］。更有研究［８］指出，ＣＤ患者肠道菌群的多样性远比ＵＣ患者更低。ＩＢＤ患者的肠道菌群总数量也发生了变化，目前相关研究并未得到统一的结果。Ｏｔｔ等［９］研究显示，ＵＣ组肠道菌群总数量较正常对照组下降；而Ｆｙｄｅｒｅｋ等［１０］研究则显示，ＩＢＤ组的黏膜相关细菌总数高于正常对照组（Ｐ＝０．０４９）。ＩＢＤ患者肠道发生了微生态失衡，即有害菌超过有益菌，ＩＢＤ患者肠黏膜的黏附细菌浓度≥１０９／ｍｌ，以脆弱类杆菌和肠杆菌为主，占６０％以上，而真杆菌则不到３０％［１１］。进一步研究发现，ＩＢＤ患者的肠道免疫系统对肠道内已发生变化的菌群不能耐受。肠屏障功能受损，通透性增高，肠腔内的抗原、内毒素等促炎物质进入肠黏膜固有层，可诱发免疫反应，最终引起ＩＢＤ的发生［１２］。２．１肠道菌群在ＩＢＤ发病中的作用ＩＢＤ的发病涉及环境、遗传易感性和免疫异常，发病的触发点可能是肠道内致病菌与正常细菌比例失调。诱发肠道炎性反应的因素有：（１）肠道内致病菌增多，分泌的肠毒素使肠上皮通透性增高；（２）致病菌分泌免疫抑制性蛋白，导致黏膜免疫失调；（３）致病菌直接侵袭、损伤肠上皮细胞；（４）某些过度生长的细菌影响肠上皮细胞的能量代谢，导致上皮细胞损伤［１３］。免疫缺陷ＩＢＤ模型在肠道无菌环境下不发生肠道炎性反应［１４］，但在恢复正常肠道菌群状态时则出现肠道炎性反应［１５，１６］；大量研究证明，ＩＢＤ患者的炎性病变通常优先发生于细菌含量较多的肠段［１７，１８］；这些均表明肠道菌群是形成ＩＢＤ的必需条件。２．２Ｕ...