支气管哮喘治疗药物临床应用(1)VIP专享VIP免费

专家论述作者简介黄茂，男，博士生导师、教授、主任医师，现任呼吸科主任、呼吸病研究室主任；中华医学会江苏省呼吸病学会副主任委员，中西医结合学会江苏省呼吸专业委员会副主任委员。Tel：025-83718836。收稿日期2010-02-20支气管哮喘一种慢性气道炎症疾病，以可逆性气流受限和支气管高反应性为特征。支气管哮喘的气道炎症长期存在，故需长期合理的药物治疗。平喘药物是治疗支气管哮喘的主要用药，根据其能否抑制气道的变态反应炎症，通常将平喘药物分为两大类：解痉平喘药和抗炎治喘药。前者吸入或口服β2-肾上腺受体激动剂（简称β2-受体激动剂）、抗胆碱药物、短效茶碱、全身用糖皮质激素，后者如吸入或全身用糖皮质激素、白三烯调节剂、长效β2-激动剂、缓释茶碱、色甘酸钠、抗IgE抗体等。尤其是规则吸入糖皮质激素（ICSs）在预防多数哮喘病人的急性发作中起有一定的作用。然而，临床上仍有一些用药不合理现象，如用控制哮喘药物来缓解哮喘急性发作时的症状，长期规则应用β2-受体激动剂而ICS的疗程过短，过多过长时间应用全身激素，造成了许多副作用，不重视吸入装置和吸入技术对疗效的影响等等。充分了解各种平喘药物的特点，掌握其合理应用的方法对临床上有效控制哮喘极为重要。1β2-受体激动剂β2-受体激动剂通过激活肾上腺受体，松弛气道平滑肌达到解痉平喘的目的。目前临床上应用的主要是选择性的β2-受体激动剂，且近年新问世的品种受体选择度更高，更为强效和长效。1.1短效β2-受体激动剂这类药物起效快，可用于迅速缓解症状，为治疗哮喘急性发作的一线药物；但药效持续时间较短（通常约4~6小时左右）。常用的短效β2-激动剂有沙丁胺醇和特布他林等，支气管扩张作用是甲基黄嘌呤和抗胆碱药的3～4倍。口服β2-受体激动剂较方便，但心悸、肌震颤等不良反应比吸入给药明显，尤其是大剂量使用时。吸入β2-受体激动剂方法有压力型定量手控气雾剂(pMDI)、干粉吸入、溶液持续雾化吸入。吸入短效β2-受体激动剂适用于轻、中度哮喘发作。沙丁胺醇100~200μg或特布他林250~500μg，必要时每4~6小时一次。β2-受体激动剂溶液(如沙丁胺醇、特布他林、非诺特罗及其复方制剂)经雾化泵吸入适用于轻至重度哮喘发作，沙丁胺醇2.5mg/0.5mL，或特布他林5mg/2mL，每日3-4次。1.2长效β2-受体激动剂（LABA）包括沙美特罗吸入剂和福莫特罗吸入剂，每日2吸（必要时福莫特罗吸入次数可酌情增加到4~8次）。安全性与沙丁胺醇相似，全身副作用等于或小于常用的短效β2-受体激动剂。被推荐为中重度持续哮喘的维持治疗。沙美特罗起效慢，可以作为哮喘发作住院病人的常规辅助治疗和慢性哮喘病人的治疗；福莫特罗不仅有长效的支气管扩张作用，而且起效迅速。速度与短效β2-激动剂相似，因而福莫特罗还被推荐用于哮喘急性发作的即时治疗。2抗胆碱药现有治疗哮喘的抗胆碱药物有异丙托溴铵（Ipratropine，IP）和噻托溴铵（Tiotropiumbromide）。应用胆碱能受体阻断剂可阻断哮喘患者胆碱能神经功能亢进。胆碱能神经递质乙酰胆碱的释放可刺激3种毒蕈碱受体M1、M2和M3，引起支气管收缩和粘液分泌。当M1或M3活性增加、M2功能下降时，支气管收缩反应放大。夜间哮喘发作中，副交感神经兴奋起着重要作用。研究显示IP等抗胆碱药物的作用是有限的，因为其抗胆碱作用缺乏选择性。IP平喘作用起始缓慢（60～90分钟达高峰），平喘作用不及β2-受体激动剂（呼气高峰流量（PEFR）增加大约支气管哮喘治疗药物临床应用黄茂南京医科大学第一附属医院呼吸内科，南京210029中图分类号R969文献标志码A文章编号1673-7806（2010）01-016-0416药学与临床研究PharmaceuticalandClinicalResearch2010Feb;18(1)在15%），被推荐为治疗哮喘的二线药物，尤其适用于对β2-受体激动剂耐药的哮喘病人。IP每日吸入3~4次。噻托溴铵为长效抗胆碱药，对M受体亚群的作用大小依次为M3＞M1＞M2，因此选择性作用更强，其平喘作用大于IP。每天只需要用药一次。联合抗胆碱药与β2-激动剂治疗成人急性哮喘发作优于单用β2-受体激动剂；哮喘发作时已使用β2-受体激动剂的病人，加用抗胆碱药物和激素吸入可以进一步改善肺功能，尤其是对于FEV1(1秒用力...