生的作用。一些研究者报道PTEN突变在子宫内膜样腺癌中的作用可能与MSI有关,PTEN基因在MSI(+)的子宫内膜样腺癌中突变率可高达60%～80%,而在MSI(-)的子宫内膜样腺癌中突变率为24%～35%[4]。对于PTEN与MSI发生的先后顺序,目前还存在争论。关于p53蛋白与子宫内膜癌的研究发现:p53蛋白的表达与子宫内膜癌的分化程度密切相关,随着肿瘤分化程度的下降而表达增加。除了上述相关基因外,还有与子宫内膜癌的侵袭与转移密切相关的一类基因,如:β-环连蛋白基因、转录因子Ets差异基因5(ETV5/ERM)、基质金属蛋白酶(MMPs)基因、血管内皮生长因子(VEGF)基因等。有人认为β-环连蛋白核表达是子宫内膜样腺癌的分子特征,β-环连蛋白核表达似乎也与MSI有关,在子宫内膜样腺癌中MSI(+)的细胞核上β-环连蛋白表达高于MSI(-)。利用组织芯片技术发现ETV5/ERM在萎缩型子宫内膜、单纯型增生内膜、复杂型增生内膜、内膜癌组织中的表达逐渐增高[5]。有人提出ETV5/ERM在子宫内膜癌发生的早期起着重要作用,并与子宫内膜肌层浸润相关。MMP-2、MMP-7以及MMP-9也能促进子宫内膜癌细胞侵袭,其中MMP-7被认为是引起子宫内膜癌细胞侵袭以及转移的关键[6]。最近Doll等人总结了子宫内膜癌不同亚型发病相关基因的差异[7],见表1。表1Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌的临床病理特点与相关基因的差异特点Ⅰ型子宫内膜癌Ⅱ型子宫内膜癌无拮抗性雌激素有关无关子宫内膜呈现增生状态呈现萎缩状态病理类型宫内膜样腺癌浆液性腺癌、透明细胞癌MSI20%～40%0～5%p53突变10%～20%90%β-环连蛋白突变31%～47%0～3%K-ras突变15%～30%0～5%PTEN失活35%～50%10%HER-2/neu未知18%～80%2.4其他相关因素除外上述因素外,流行病学调查显示:地域、种族、吸烟史及教育等因素都与子宫内膜癌的发生有一定的相关性。肿瘤的发生是多基因、多因素、多步骤的过程。对于Ⅰ型子宫内膜癌,多种危险因素引起持续高强度的雌激素刺激,以及孕激素的相对缺乏,最终引起子宫内膜过度增生,发生癌变。在此过程中涉及多种肿瘤相关基因的调控异常,例如PTEN、K-ras、DNA错配修复基因、β-环连蛋白基因的突变。而Ⅱ型子宫内膜癌,其发生与雌激素的刺激无关,但与p53突变、HER-2/neu扩增和过度表达相关。随着流行病学的研究以及分子生物学技术的不断发展与应用,将有利于我们进一步地认识子宫内膜癌的危险因素和发病机制,从而尽可能预防其发生,提高疗效,改善其预后。参考文献[1]HuK,ZhongG,HeF.ExpressionofestrogenreceptorsERalphaandER-betainendometrialhyperplasiaandadenocarcinoma[J].IntJGynecolCancer,2005,15(6):537-541.[2]Wang-HongXu1,QiDai,Yong-BingXiang,etal.Nutritionalfactorsinre-lationtoendometrialcancer:Areportfromapopulation-basedcase-controlstudyinShanghai,China[J].IntJCancer,2007,120(8):1776-1781.[3]DorienVoskuil,EvelynMMonninkhof,SjoerdG,etal.PhysicalActivityandEndometrialCancerRisk,aSystematicReviewofCurrentEvidence[J].CancerEpidemiolBiomarkersPrev,2007,16(4):639-648.[4]BilbaoC,RodríguezG,RamírezR,etal.Therelationshipbetweenmi-crosatelliteinstabilityandPTENgenemutationsinendometrialcancer[J].IntJCancer,2006,119(3):563-570.[5]PlanagumàJ,AbalM,Gil-MorenoA,etal.Up-regulationofERM/ETV5correlateswiththedegreeofmyometrialinfiltrationinendometrioliden-dometrialcarcinoma[J].JPathol,2005,207(4):422-429.[6]MisugiF,SumiT,OkamotoE,etal.Expressionofmatrixmetallopro-teinasesandtissueinhibitorsofmetalloproteinaseinuterineendometrialcarcinomaandacorrelationbetweenexpressionofmatrixmetalloproteinase-7andprognosis[J].IntJMolMed,2005,16(4):541-546.[7]DollA,AbalM,RigauM,etal.Novelmolecularprofilesofendometrialcancer-newlightthrougholdwindows[J].JSteroidBiochemMolBiol,2008,108(3-5):221-229.(收稿日期:2008-03-25)文章编号:1003-6946(2008)05-259-04子宫内膜癌的病理及病理组织学分类孙维纲(四川省肿瘤医院,四川成都610041)中图分类号:R737.33文献标识码:B子宫内膜癌是指原发于子宫内...
