药理学——第26章 抗高血压药VIP免费

21第二十六章抗高血压药antihypertensivedrug概述：高血压是临床常见病症，WHO建议：在静息状态下动脉收缩压超过140mmHg,舒张压超过90mmHg的个体为高血压。可分为原发性高血压（90%~95%）和继发性高血压。原发性高血压亦称高血压病。继发性高血压是某些疾病的一种表现。高血压可分为轻度、中度、重度及高血压危象。2对于高血压病的治疗，除了药物治疗外，还须注意低钠饮食、控制体重、改变生活方式、心理平衡。以减轻高血压的临床表现和减少并发症，提高生命质量。药物治疗应合理应用，不同类型选取不同药物治疗，注意个体化治疗。2第一节抗高血压药物的分类根椐化学药物作用部位和作用机制不同可分六类：（一）利尿药：氢氯噻嗪等。（二）ACEI及AT1阻断药：卡托普利、氯沙坦等。（三）β—肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔等。（四）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。2（五）交感神经抑制药：1、中枢性抗高血压药：可乐定等。2、神经节阻断药：美加明等。3、去甲肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等。4、肾上腺素受体阻断药：α1-阻断药，哌唑嗪、乌拉地尔等；α1β受体阻断药，拉贝洛尔。2（六）扩张血管药：1.直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠。2.钾通道开放药：吡那地尔等。3.其他：吲达帕胺等。2第二节常用抗高血压药一.利尿药氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide是作用温和的利尿药特点：1.临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。22.降压机制：⑴用药初期机制：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少而降压；⑵长期用药机制：①排钠使血管壁细胞内钠量减少，钠—钙交换，使胞内钙含量减少，血管平滑肌舒张而降压；②胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；③可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。2二血管紧张素Ⅰ转换酶抑制药及AT1阻断药（一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药代表药：卡托普利Captopril依那普利Enalapril等肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在心血管系统中是重要调节因素，亦参与了高血压的发病机制，现代分子生物学研究证明存在局部RAAS,存在肾素、血管紧张素原的mRNA，有相关基因表达，并以旁分泌及自分泌方式对心血管及神经系统功能和结构起调节作用。2ACEI通过对RAAS中的血管紧张素Ⅰ转化酶抑制，减少Ⅱ的形成，从而发挥心血管系统疾病的治疗作用，可降低病死率，提高生活质量。2抗高血压作用机制1.抑制循环中的RAAS活性，减少ATⅡ的形成，改善血流动力学。即为用药初期的降压机制。2.抑制心血管局部组织RAAS的活性，减少局部组织的ATⅡ的形成，表现作用较持久，降低交感神经对心血管系统的作用，从而产生降压和改善心功能作用。此与药物的长期降压疗效有关。2药物与ACE结合方式如下图：以卡托普利为例，卡托普利的三个基团可与酶的三个活性部位相结合，一是脯氨酸羧基与酶的正电荷部位（精氨酸）呈离子键结合；二是肽键的羰基与酶的供氢部位呈氢键结合；三是巯基与酶的Z结合，终使酶失去活性。23.减少缓激肽的降解ACE（即激肽酶Ⅱ）是一种具有多种底物的水解酶，其可降解组织内缓激肽（bradykinin,BK)。当其受到抑制时，缓激肽降解减少,从而增加血管内皮超级化因子(endothelium-derivedhyperpolarizingfactor,EDRF)及NO释放和前列腺素的合成，产生强有力的血管扩张和抗血小板聚集作用。2临床应用及特点：1.适用于各型高血压，降压时不伴有心率加快。是临床抗高血压一线药。2.长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。3.防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌增生肥大，对心脏产生保护作用。并能改善高血压患者的生活质量和降低死亡率。2不良反应发生率较低，主要有：1.低血压见于开始剂量过大；2.刺激性干咳常见于用药后1周，与激肽在肺部积聚有关。3.高血钾可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药者。4.对胎儿发育有影响，妊娠禁忌用药。5.其他有血管神经性水肿，低血锌以及而引起的皮疹、味觉及嗅觉缺损，补充锌可望克服。偶见中性白细胞减少。2（二）血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型即AT1和AT2。AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也...