第五章消化系统药物DigestiveSystemAgents要求：1.熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。掌握西咪替丁、雷尼替丁的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。熟悉奥美拉唑的结构、化学名称及用途。了解西咪替丁的合成路线。2.熟悉止吐药的结构类型和作用机制。掌握昂丹斯琼的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。熟悉地芬尼多的结构、化学名称及用途。了解硫乙拉嗪的结构特点及用途。了解昂丹斯琼的合成路线。3.掌握甲氧氯普胺的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。熟悉多潘立酮的结构、化学名称及用途。了解西沙必利的结构特点、用途、不良反应和现状。了解促动力药的作用。4.掌握联苯双酯的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。了解水飞蓟素、熊去氧胆酸的结构特点及用途。了解肝胆疾病辅助治疗药物的现状。第一节抗溃疡药Anti—ulcerAgents一、消化性溃疡1.概念发生在胃幽门和十二指肠处，由胃液的消化作用所引起的胃粘膜损伤2.机理胃酸分泌过多，粘膜的抵抗力下降二、幽门螺旋杆菌（HP）侵袭1.HP感染:损害了控制胃酸分泌的反馈机制2.HP分泌的尿素酶将尿素分解为NH与CO,使胃内的pH值升高，从而使胃泌素分泌的抑制作用减弱，胃酸分泌的反馈机制受到损害。。3.HP感染可导致粘膜局部的pH值升高，但是总的胃酸分泌量却是增高的。三、胃壁细胞分泌胃酸的过程分泌过程第三步第二步第一步底一如Arh：乙醐硕Hfe；俎肢爭E驀（§）胃质于泵四、分类根据药物的作用机制1.中和过量胃酸的抗酸药2.从不同环节抑制胃酸分泌的抗胆碱能药物，H受体拮抗剂，抗胃泌素药和质子泵制剂3.加强胃粘膜抵抗力的粘膜保护药2五、H2受体拮抗剂H受体拮抗剂的研发历程1.20世纪60年代中期，发现胃壁细胞里存在组胺H2受体顶端膜＜腔面膜:Ci4-4cAIUPCi44-药物作用部位2.Na-胍基组胺有拮抗H2受体的作用23.侧链端基换为甲基硫脲，将侧链增长为四个碳原子，得到咪丁硫脲（Burimamide）4.Burimamide中次甲基换为S，环上5位接上甲基，得到甲硫咪脲（Metiamide）5.用电子等排体胍的取代物替换硫脲基6.在胍的亚氨基氮上引入吸电子的氰基，制得Cimetidine（一）西咪替丁CimetidineHH1•化学名：N-氰基-N'-甲基-N''-[2-[[(5-甲基-1H-4-咪唑基)-甲基]硫基]-乙基]胍N-Cyano-N'-methyl-N''-[2-[[(5-methylTH-imidazol-4-yl)-methyl]thio]-ethyl]guanidine2.理化性质1）本品对湿、热稳定2）在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解3）与铜离子结合生成蓝灰色沉淀4）灼热放出硫化氢，使醋酸铅试纸显黑色3.药理作用1）临床：活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发2）对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效3）中断用药后复发率高，需维持治疗4）副作用：长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用5.结构改造用啖哺琢一*睐釀揉f#54E%Ranitidine作用较Cimetidine强5~8倍1986^1988年枸縫上萍了弦糞替丁（Famotidine）和尼扎替丁（Nizhlidiiw）（二）盐酸雷尼替丁RanitidineHydrochlorideNCh1.化学名：N'-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基-2-咲喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐N-[2-[[[5-[（dimethylamino）methyl-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2-nitro-1,1-ethenediaminemonohydrochloride2.理化性质1）易溶于水，极易潮解，吸潮后颜色变深2）存在顺反两种异构体，药用其反式体，顺式体无活性3）灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色六、质子泵抑制剂1•质子泵：即H+/K+-ATP酶，催化胃酸分泌的第三步即最后一步2.质子泵抑制剂：是已知的胃酸分泌作用最强的抑制剂,作用较H2受体拮抗剂专一，选择性高，副作用较小3.研究历程1）早期的抗病毒药物吡啶硫代乙酰胺2）苯并咪唑环的衍生物替莫拉唑（Timoprazole）3）奥美拉唑4）吡啶环的4位引入含氟烷氧基，得到Lansoprazole5）可逆质子泵抑制剂SCH32651和SK&F96067（一）奥美拉唑Omeprazole1•化学名：(R,S)5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基)-1H-本并咪唑(R,S)5-methoxy-2-(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridylmethylsulfinyl)benzimidazole2.理化性质1)具光学活性,药用其外消旋体2)单一光学...
