帕金森疾病动物模型的研究进展 VIP免费

此资料由网络收集而来，如有侵权请告知上传者立即删除。资料共分享，我们负责传递知识。帕金森疾病动物模型的研究进展帕金森疾病动物模型的研究进展本文关键词：帕金森，研究进展，模型，疾病，动物帕金森疾病动物模型的研究进展本文简介：摘要：帕金森疾病（Parkinsonsdisease,PD）是一种神经退行性疾病，现多认为是遗传和环境因素相互作用的结果。典型特征是黑质纹状体中多巴胺神经元丧失以及多巴胺缺乏相关的典型帕金森运动特征。动物模型在阐明PD的发病机制、测试新的治疗方案及药物的研究中，具有十分重要的作用。啮齿类动物、树鼩和帕金森疾病动物模型的研究进展本文内容：摘要：帕金森疾病（Parkinson’sdisease,PD）是一种神经退行性疾病，现多认为是遗传和环境因素相互作用的结果。典型特征是黑质纹状体中多巴胺神经元丧失以及多巴胺缺乏相关的典型帕金森运动特征。动物模型在阐明PD的发病机制、测试新的治疗方案及药物的研究中，具有十分重要的作用。啮齿类动物、树鼩和灵长类动物等采用不同造模方法所建立的PD动物模型都拥有自己的优势和局限性，所表现出的临床特征和病理机制与人类有所不同。因此，在科学研究中选择所需使用的模型时必须仔细考虑。本文就主要神经毒素及转基因PD动物模型的相关研究进展进行综述。关键词：帕金森疾病；6-羟基多巴胺；1-甲基-4-苯基-1,;2,;3,;6-四氢吡啶；神经毒素；转基因；动物模型；帕金森疾病（Parkinson’sdisease,PD）是一种由遗传和环境因素相互作用引起的复杂神经退行性疾病，发病机制尚不清楚。典型特征包括运动失常、路易体（Lewybodies,LB）形成和黑质（substantianigra,SN）中多巴胺（dopamine,DA）神经元的丧失[1].PD在疾病的早期阶段有较好的对症治疗方法，但这些治疗方法并不会改变疾病的进程。因此，可以减缓或停止PD进展的干预措施仍是亟需实现的目标。PD动物模型有助于阐明PD病因和发病机制，在新的治疗方法和药物研发中具有重大的应用价值。本文针对主要PD动物模型作一综述。1此资料由网络收集而来，如有侵权请告知上传者立即删除。资料共分享，我们负责传递知识。大体上，PD的动物模型可以分为三类：基于靶向儿茶酚胺能神经元的神经毒素损伤模型、基于PD相关基因的转基因模型以及二者的组合。目前每个模型都是模拟PD的一个或几个病理过程，每种模型都有自己的优点和局限，都不能完全模拟PD病理特点和疾病症状，可以根据实验目的选择合适的实验方案。1神经毒素模型1.16-羟基多巴胺模型6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine,6-OHDA）不能通过血脑屏障，其结构与DA神经递质相似，对DA质膜转运蛋白具有高亲和力，诱导DA神经元和去甲肾上腺素能神经元变性，通过触发氧化应激相关细胞毒性和小胶质细胞依赖性DA神经元炎症，引起其毒性机制[2-4].斑马鱼腹侧间脑与人类黑质致密部（substantianigraparscompacta,SNc）解剖学相似，Vijayanathan等[5]将6-OHDA神经毒素（25mg/kg）显微注射到斑马鱼腹侧间脑，3d后，病理检测显示嗅球、端脑、中脑神经元损伤，并且行为学检测显示运动距离和速度明显下降，成功建立斑马鱼PD模型。Kamińska等[6]将不同剂量的6-OHDA（8、12、16μg/4μL）注入WistarHan大鼠内侧前脑束（medialforebrainbundle,MFB），研究表明，使用最高剂量的6-OHDA且无地昔帕明预处理可诱发神经和行为学改变，可用于建立晚期PD伴抑郁症模型。Thiele等[7]的研究显示较小的注射体积和较慢的输注速率可确保MFB周围结构的最小损伤，避免损伤小鼠的饮食中心，具有高的造模成功率和低的死亡率。成年大鼠的双侧SNc病变可出现危及生命的吞咽困难、渴感缺乏和运动障碍，所以很少使用。Kostrzewa等[8]采用双侧脑室内或脑池内6-OHDA给予围产期大鼠制作PD模型，该过程不致死、不缩短寿命，大鼠行为正常，可通过高剂量左旋多巴产生的运动障碍来辨别。该模型导致黑质纹状体神经纤维近乎完全破坏（双侧99%）和去神经支配，类似于人类严重PD的神经化学状态，在评估抗PD药物方面具有显着的优势。狨猴纹状体注射6-OHDA可导致典型的PD运动障碍，SN中酪氨酸羟化酶（tyrosinehydroxylase,TH）阳性细胞损失约63%,但无α-突触核蛋白（α-synucl...