噬血细胞综合征噬血细胞综合征(hemophagocyticsyndrome,HPS)，是一组骨髓、脾脏、淋巴结等造血组织中良性、反应性增生的组织细胞吞噬自身血细胞而引发的一系列临床病症。临床表现为持续高热,肝、脾、淋巴结大，夕卜周血细胞减少，肝功能异常，凝血功能障碍等。1979年首先由Risdull等报告,多发于儿童。可由感染病毒，或是因为用药不当，以及体内有肿瘤(对于小孩来说肿瘤几率低)等诱发，由于婴幼儿自身抵抗能力弱，调节不当，致使单核巨噬细胞增生而且对自身血细胞发生攻击并消除，使得婴儿贫血导致死亡。嗜血细胞综合征-分类原发性HPS，或称家族性HPS，为常染色体隐性遗传病，其发病和病情加剧常与感染有关。继发性HPS分为感染相关性HPS(infection—associatedhemophagocyticsyndrome,IAHS)，此型多与病毒感染有关，由病毒引起者称病毒相关性HPS(virus—associatedhemophagocyticsyndrome,VAHS);由肿瘤引起者称肿瘤相关性HPS(malignancy-associatedhemophagnocyticsyndrome,MAHS).嗜血细胞综合征一流行病学本病以儿童多见,男性多于女性。儿童原发性HLH(FHL)的年发病率约为0.12/1O万,80%的患者在2岁以前发病。继发性HPS在任何年龄均可发病。所以，一般认为2岁前发病者提示的原发性可能性大，8岁后发病者则提示继发性的可能性大,2-8岁发病者则根据临床表现进行判断。在日本和亚洲国家发病率较高。本病来势凶险,东方患者的死亡率约为45%。嗜血细胞综合征-病因HPS可以看作细胞因子病(cytokinedisease)，或巨噬细胞激活综合征。作为免疫应答的反应性T细胞(Th1和Tc)和单核吞噬细胞过度分泌淋巴、单核因子〔巨噬细胞增生的诱导因子(PIF)〕激活巨噬细胞。恶性细胞亦可直接刺激组织细胞，或由肿瘤细胞产生释放细胞因子（如Y—干扰素），诱发临床综合征，称之为副新生物综合征（para-neoplasticsyndrome）。高细胞因子血症作为血细胞减少和器官衰竭的中间机制.CD+4T细胞分泌诱导巨噬细胞增生的因子（PIF）为HPS的始动因素。IFNY和TNF—a弓起骨髓造血抑制，IFN-Y、TNFa和IL-1导致发热、肝功能异常、高脂血症及凝血障碍。可溶性白介素2受体（SIL-2R）的过度增高结合IL-2可作为抑制正常免疫反应的''阻断因子"导致继发性免疫缺陷状态。21世纪初公认的HPS患者血细胞减少有多种因素参与：1、噬血细胞增多，加速血细胞的破坏;2、血清中存在造血祖细胞增殖的抑制性物质，骨髓内粒系和红系前体细胞和巨核细胞进行性减少，归因于抑制性单核因子和淋巴因子的产生，诸如Y-干扰素、肿瘤坏死因子（TNF）和白介素一1以及造血生长抑制因子的产生。[1]嗜血细胞综合征-发病机制1、存在免疫调节障碍或免疫失衡■2、淋巴和单核因子持续产生，作为免疫应答的反应性T细胞分泌淋巴因子可活化巨噬细胞,尤其如Y—干扰素不仅能抑制造血，而且亦能活化巨噬细胞，淋巴因子GM—CSF亦激活巨噬细胞。3、遗传因素影响机体对感染的反应方式，如家族性噬红细胞性淋巴组织细胞增生症和X联淋巴增殖综合征的儿童可发生类似的血液学异常。4、存在单克隆性T细胞增殖，在EB病毒相关噬血细胞综合征（EBV—AHS）的患者采用PCR法检测10/11例呈TCRY链重排,亦有报道TCRp基因的单克隆性重排,显示EB病毒感染T细胞引起单克隆增殖的可能，或许是末梢T细胞''肿瘤"的一种特殊类型。EBV—AHS患者EBV整合入宿主T细胞染色体基因组造成单克隆T细胞增生（从良性到新生物前期或明显的恶性增殖）伴异常的T细胞。为何异常的T细胞反应导致组织巨噬细胞的吞噬行为改变，可能由T细胞过度分泌的淋巴因子所介导。嗜血细胞综合征-病理特征良性组织细胞增加并伴嗜血现象，多见于淋巴结的淋巴窦和髓索、肝窦、门静脉、脾脏的红髓和骨髓.在急性期,该病与白血病、恶性组织细胞增生症、传染性单核细胞增生症等病相似，且并非所有病例第一次骨穿即能发现嗜血细胞，有时需多部位穿刺才能确诊。骨髓多增生活跃，粒系统所占比例降低，中性粒细胞可见毒性变。幼红系统增生多正常,淋巴系统比例亦未见明显改变,可见异型淋巴细胞。单核巨噬系统增生活跃，常＞10%，巨噬细胞大小为20~40微米，或更大，胞浆丰富，吞噬多个成熟红细胞，或幼红细胞或血小板等.巨核细胞大致正常。[2]...
