详谈药物在中心室平均滞留时间的计算方法VIP免费

---------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载--------------详谈药物在中心室平均滞留时间的计算方法本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！在药物动力学分析中，隔室模型与非隔室模型分析方法经常相互配合使用，以最大程度的挖掘隐藏在数据中的有用信息。在非隔室模型分析中，平均滞留时间(meanresidencetime，MRT)是表征药物在体内滞留时间长短的一个重要参数，一般采用AUMC与AUC相除(MRT=AUMC/AUC)的方法进行求算。由于上述计算方法要求给药与观测隔室必须为同一隔室，且消除必须符合一级过程，所以只适用于静脉给药且一级消除的数据。国内部分研究在应用此法时并未考虑给药方式而出现了误用的现象，影响了对药物体内行为的正确判断。该法得到的MRT为药物在整个机体的MRT，对于分布过程较为缓慢的药物来说，不能区分药物在血液与深部组织中的滞留时间。笔者的目的在于提供一种求算药物在中心室平均滞留时间(meanresidencetimeincentralcompartment，MRTc)的方法，该法的创新之处在于:①不受线性消除的约束，可应用于具有非线性动力学特征的药物;②不受给药---------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载-----------------------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载--------------方式的影响，对不同的给药方式均可得到一致的计算结果;③对于体内行为存在着多隔室特征的药物来说，该法可将药物在中心室的滞留时间从整个机体的滞留时间中剥离出来，区分药物在不同隔室的滞留行为，有助于对药物在体内滞留时间的深入理解。1平均滞留时间的原理当药物通过静脉注射的方式引入机体以后，对于进入机体的某一个药物分子来说，在体内滞留的时间是很难预测的，它可能1min之内就被排出体外，也可能在体内滞留几天甚至更长时间。而MRT则是一个药物分子在体内滞留的平均时间，即所有药物分子在体内滞留的时间之和，除以药物分子总数。通过下面的比喻很容易理解MRT的含义:假设某新开业的宾馆要统计一周之内客人平均的住宿时间，此周共入住20位客人，且这20位客人在此周内全部退房离开。药物的MRT原理与上述比喻一致，客人即为药物分子，住宿时间即为滞留时间，总共住宿时间为总的滞留时间，平均每位客人的住宿时间为药物的MRT。2经典的平均滞留时间计算公式的推导2.1血管内给药一级消除对于静脉给药且以一级动力学消除的药物，消除的药物分子数量的微分方程---------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载-----------------------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载--------------如下:dNedt=k·N(1)Ne是消除的药物分子数，k是一级消除速率常数，N是体内的药物分子数，上式可变换如下:dNe=k·N·dt(2)dNe表示在dt这一时间段内，消除的药物分子数为k·N·dt，乘以从体内消除的时间t，k·N·dt·t即为这组药物分总的滞留时间。所有药物分子总的滞留时间为时间从0到∞的积分k·N·t·dt，MRTiv为总的滞留时间除以药物分子总数假定药物的摩尔质量为M，阿弗加德罗常数为NA，则N=NA·XM(4)Nt=NA·XtM(5)X和Xt分别为体内药量与给药总量，将(4)和(5)代入(3)，等式右侧的分子分母同除以NA/M，即可简化得到Xtk·V(11)MRTiv=AUMCAUC(12)公式(12)仅适用于静脉注射且符合一级消除的药物。对于恒速静脉滴注给药方式，AUMC/AUC包含了药物的平均滞留时间和平均滴注时间，由于滴注为零级过程，药物分子进入体内的平均时间为滴注时间(t)的一半。MRTif=AUMCAUC=MRTiv+t2(13)2.2血管外给药一级消除对于血管外给药的平均滞留时间(MRTni)，用AUMC/AUC的计算结果包含---------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载-----------------------------本文为网络收集精选范文、公文、论文、和其他应用文档，如需本文，请下载--------------了药物的吸...