仿制药注册和一致性评价研究思路和关键研究内容111主要内容仿制药一致性评价的核心点解读12帮助API排除猪一样的队友---原辅料相容性研究及案例解析2.12.2制剂处方前研究的重点内容2.3关键工程分析方法的建立和验证与制剂相关的关键理化性质的研究及案例解析2.4知彼知己、百战不殆---参比制剂解析的意义、方法及案例解析2.5原料药与参比制剂杂质谱比照分析、原料药的精制处理及内控标准的建立23.1实验室小试处方工艺研究的关键点解读中试处方工艺研究的关键点解读大生产处方工艺研究的关键点解读工艺验证的关键点解读3.23.33.43制剂处方工艺开发研究的流程和关键点解读3普通固体制剂体外溶出度评价方法重点事项介绍44.1溶出度评估前根底研究4.1.1生物药剂学分类系统4.1.2原料药在不同溶媒中溶解度和稳定性的测定4.2与溶出度有关的生理及根底知识4.2.1人体胃部构造图及小肠的构造特点、药物主要吸收部位4.2.2常用的溶出介质、转速与人体生理环境的关系4.3方法的开发4.3.1实验仪器、装置的检查和校正4.3.2实验现象观察4.3.3处方工艺研究初期对溶出结果的分析、对策和初步判断4.3.4介质的脱气处理4.3.5沉降篮4.3.6搅拌4.3.7取样及时间点设计44.4参比制剂及存在的问题、参比制剂批次如何选择4.5用什么样品做溶出曲线比照4.6溶出液中药物量的测定方法及验证人体生物等效性试验〔BE试验〕5.1药品企业是临床实验的第一责任人5.2试验根本要求5.3研究的总体设计5.4BE研究报告内容5.5生物等效性的豁免55一、仿制药及一致性评价制剂研究的核心点解读2、核心改变〔1〕以中试水平注册生产的原新药/补充申请开发模式，转变为以最终的大生产线制备的“生产水平合格样品进展注册！〔一致性评价要求与原生产线保持一致〕〞1、目标：产品不仅可通过一致性评价，并且朝上市后每批次产品仍然可以到达与参比制剂等效的最高境界不懈努力和迈进！！！•---仍停留在以做BE试验的“样品〞通过一致性评价即大功告成的企业，不太可能通过一致性评价的考验！这可能是近半数企业的态度和做法。6•---将对现有研发思维、体系、整体水平和费用带来深层次的革命性巨变，必将淘汰掉一大批“劣质的企业和研发公司〞。•---几十年的“以投机取巧、弄虚作假完成药学开发即是大功告成，BE/或临床无论如何做都可以获得生产批件〞的新药开发模式，导致整个研究体系和思维处于新药开发研究的初级阶段水平，只会“做药学〞！难以胜任现行新的研究模式。•---要转变到以临床疗效为评价终端的高度，“俯视性〞的指导整个药品的一致性评价研究。•---现状：大局部处于希望审评机构详细指导下的“填空式〞研发水平，而非“本质的发现，科学的设计，全面的研究〞来说服审评机构。•---企业及研发公司需要转变到配备各专业的人员，或整合社会资源协作完成；仅凭药学人员无法胜任。2、核心改变〔2〕以药学到达“质量一致性评价为终点的原新药开发〞/补充申请模式，转变为以“临床效果一致为终点的科学模式！〞7•3、产品开发的科学整体观•---溶出派：制剂研究辅佐溶出度研究，以体外溶出度为评价终端，体外4条溶出曲线一致，即可保证90%以上药物BE一致！？•---BE派：以体内生物等效性为评价终端，不看重溶出度研究，提倡开发过程中进展多批次样品的BE研究。•---制剂派：制剂是龙头，溶出度和BE是眼睛，制剂研究决定BE的一致性。•---整体理念：药物-原料药理化性质；人体-药代、药效、不良反响等；制剂因素-剂型、辅料和设备，所有因素共同影响着BE的一致性！！！•药物制剂〔产品质量是生产决定！〕和人体是决定因素，溶出度、BE及其它是客观指标-眼睛；所有的因素均属于质量控制体系，都同样重要，不可厚此薄彼，只是难以程度、研究时间长短的不同！•科学认识观殊途同归！8不在今天的讨论范围内不在今天的讨论范围内91、处方前研究的重点内容---是在已完成全面、充分的文献调研，提交出立项报告和工程研究方案书的根底上，开场进展的实验研究！---此局部非常重要，但以前被大局部研究者排除在外，一上来就直奔处方工艺研究而去！！但欲速那么不达，仍将回到原点！！1.1关键工程分析方法的建立及目的---兵马未动粮草先行！〔1〕...
