帕金森病剂末现象的治疗策略VIP免费

帕金森病“剂末现象”的治疗策略第三军医大学新桥医院陈晓燕目录PD现状与概述“剂末现象”的现状与诊断“剂末现象”的治疗策略总结典型病理：黑质变性，以黑质致密部和纹状体为甚显著的黑质多巴胺能神经元丢失使黑质致密部的神经色素显著减少神经细胞胞浆包涵体，又称“路易体”Boskaetal.JNeurosci.2005;25:1691-1700.Olanowetal.Neurology.2009;72(21suppl4):S1-S136.帕金森病（ParkinsonDisease,PD)运动症状：-运动迟缓-肌强直-震颤-姿势障碍是仅次于阿尔茨海默病的全球第二大神经退行性疾病;“潜伏期”起病诊断早期非运动性症状特征性表现运动症状帕金森病程图:显著的病理改变发生于运动症状之前帕金森病多巴胺能神经元的丢失剩余多巴胺能神经元%时间（年）非运动症状Halperinetal.Neurotherapeutics.2009;6:128-140.Lang.Neurology.2007;68:948-952.Rossetal.AnnNeurol.2008;63:167-173.睡眠嗅觉情绪自主神经系统纹状体神经元中多巴胺含量明显减少70-80%•PD患病率约为100-300/10万人1，我国≥65岁的患病率约为1.7%21.ElbazA,etal.RevNeurol(Paris).2016Jan;172(1):14-26.2.ZhangZX,etal.Lancet.2005;365:595-73.SavicaR,etal.JAMANeurol.2016Aug1;73(8):981-9.一项基于人群（30年，1976-2005）观察PD发病率的研究表明，PD发病率逐年上升，且随年龄的增长而升高（男性>70岁）3PD发病率较高，随年龄增长而升高PD严重危害患者健康•PD患者先后或同时出现运动症状和非运动症状，严重影响患者工作和日常生活能力，为患者家庭和社会带来沉重负担运动症状非运动症状震颤嗅觉减退肌强直动作迟缓姿势平衡障碍便秘抑郁睡眠行为异常中国帕金森病治疗指南（第三版）.中华神经科杂志.2014,43(6):428-433.PD的临床分期与临床表现H&Y分期Braak分期症状嗅觉减退便秘睡眠障碍抑郁立体视觉障碍I单侧震颤肌强直运动不能II双侧肢体疾病III平衡障碍IV跌倒部分依赖性认知功能下降V活动受限完全依赖痴呆0+10y+20y-10y-20y123456病理肠道神经丛嗅球舌咽迷走运动神经背核受累蓝斑中缝核尾端大细胞网状结构延髓受累脑黑质扁桃体桥脑被盖受累颞叶皮层神经原纤维CA-2丛丘脑髓板内核前额皮质第三感觉联合区初级、第二运动和感觉区临床发病5~20年前驱症状15~20年临床阶段HawkesCH,etal.ParkinsonismRelatDisord.2010Feb;16(2):79-84.BraakH,etal.NeurobiolAging.2003Mar-Apr;24(2):197-211.非运动症状运动症状运动并发症+非运动症状1期2期3期4期5期6期•临床前期：嗅觉障碍、自主神经功能障碍和睡眠障碍等•临床期：•四主征：震颤、运动迟缓、强直、姿势步态障碍•临床中晚期：症状波动，包括剂末现象和“开-关”现象视幻觉、痴呆等精神症状•剂末现象于PD早中晚期都有发生，但中晚期发生率更高HawkesCH,etal.ParkinsonismRelatDisord.2010Feb;16(2):79-84.BraakH,etal.NeurobiolAging.2003Mar-Apr;24(2):197-211.PD的疾病进展（Braak分期）与临床表现目录PD现状与概述“剂末现象”的现状与诊断“剂末现象”的治疗策略总结•左旋多巴是PD治疗最有效的药物，临床上最常使用的药物，常与多巴胺脱羧酶抑制剂联合使用（卡比多巴、苄丝肼）OertelW,etal.JNeurochem.2016Oct;139Suppl1:325-337.然而，左旋多巴“蜜月期”短，疗效随其使用时间的延长而减退，临床常发生症状波动和异动左旋多巴应用血浆浓度临床反应左旋多巴起始治疗剂末运动不能运动障碍“开”期“关”期蜜月期1-3年4-6年6-10年左旋多巴治疗PD“蜜月期”短运动并发症StocchiF,ParkinsonismandRelatedDisorders15,Supplement1(2009)S9–S15VanessaK.Hinson，CurrentTreatmentOptionsinNeurology(2010)12:186–199运动并发症症状波动“剂末现象”“开”期延迟无“开”期“开-关”现象异动症剂峰异动双向异动传统左旋多巴时间（“关”期）传统左旋多巴症状波动的发生（剂末现象经典图示）（“开”期）第一次服药第二次服药第三次服药症状再现症状减轻药物起效StacyM,etal.MovDisord.2005Jun;20(6):726-33.•剂末现象：指在下一次预定剂量的抗帕金森药物服用之前，出现可预测的一种或多种帕金森病征兆或症状，剂末现象是左旋多巴治疗常见的并发...