NCCN非霍奇金淋巴瘤指南AndrewZelenetz,MD,PhD非霍奇金淋巴瘤NCCN指南委员会主席Sloan-Kettering纪念癌症中心淋巴瘤科主任确定诊断NHL诊断•体格检查–淋巴结肿大•活检–必须有足够的组织–切除活检(最佳)–多点针吸活检也可以接受–不宜进行细针穿刺•适当的免疫表型–石蜡切片的免疫组化–流式细胞学检测细胞表面标志•适当时细胞遗传学/FISH检测遗传学异常FISH=荧光原位杂交NationalComprehensiveCancerNetwork.PracticeGuidelinesinOncology.v.2.2006.诊断性活检•初次诊断时，推荐进行切除或切取活检–细针穿刺(FNA)有助于确立淋巴瘤或癌症的诊断–排除混合淋巴瘤–提供足够的组织，进行诊断所必需的辅助评估•FNA或空针活检对诊断复发一般是足够的临床可疑的淋巴结活检形态学联合免疫组化必要时,分子遗传学诊断，细胞遗传学/FISH评估可疑的淋巴结癌症v.淋巴瘤FNA联合流式细胞学可疑的淋巴瘤癌症CLL可疑的淋巴瘤，阴性或诊断不明的寻找原发灶诊断分期与治疗FISH治疗基因表达谱可以鉴别肿瘤亚型StaudtLM.NEnglJMed.2003;348:1777-1785.患者活检mRNA荧光cDNADNA微点阵扫描的微点阵bcl6IRF-4分层聚类根据RNA表达模式对肿瘤进行分类基因表达谱的分析方法高基因表达水平低A.非监督的模式识别B.监督模式识别分层聚类基因肿瘤活检标本肿瘤活检标本生存增加基因A基因B肿瘤活检标本StaudtLM.NEnglJMed.2003;348:1777-1785.监督聚类鉴别与特别参数(如，治愈与非治愈)高度相关的RNA表达975个基因617个样本ABCDLBCLGCBDLBCL滤泡性淋巴瘤Burkitt’sRFH/MALTMCLPMBCLPTLD/SMZLCLL/SLL将来的诊断?免疫表型是现代诊断的关键•免疫组化–CD20、CD79、CD10、BCL2、BCL6、MUM1、CD21、CD23、CyclinD1(细胞周期蛋白D1)–CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD56–MIB1、kappa/lambda、CD138、CD30、ALK-1、EBER•流式细胞学–CD45、CD19、CD20、CD23、CD5、CD3、CD10、FMC7–CD3、CD4、CD8、CD56–ZAP70、CD38、CD30诊断方法方法发现常规组织学研究形态学分类免疫过氧化酶染色谱系，根据蛋白表达确定亚型流式细胞学谱系，对细胞表面蛋白的主要评估分子生物学方法(Southernblotting、PCR)根据免疫受体基因和染色体重排确定克隆性细胞遗传学、FISH、比较基因杂交(CGH)包括易位在内的染色体异常NHL分期•胸、腹部和盆腔CT•对某些患者进行PET检查•骨髓活检•对Burkitt’s淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤和HIV相关的淋巴瘤及某些弥漫大B细胞淋巴瘤患者进行脑脊液检查•LDH(乳酸脱氢酶)功能成像用于诊断•反映肿瘤生物学特征的成像–PET(FDG或其它放射性药物)–67镓–MRI/MR波谱(1H、32P)AnnArbor分期系统I期累及单一淋巴结区或单一淋巴外器官或部位II期累及横隔同侧2个或更多的淋巴结区或1个淋巴外器官或部位局部受累III期累及横隔两侧多个淋巴结区伴或不伴有1个淋巴外器官或部位局部受累IV期弥漫累及≥1个淋巴外器官或部位，伴或不伴有淋巴受累修饰字E(淋巴外扩散)X(肿块≥10cm)ListerTAetal.JClinOncol.1989;7:1630-1636.分类系统•Kiel分类–根据与正常细胞的关系•国际工作分类(IWF)–1982年提出–根据预后和形态学•修订的欧美淋巴瘤分类(REAL)–1994年提出–根据细胞起源、形态学、免疫表型、遗传特征和临床特征•世界卫生组织(WHO)–1999提出–在REA基础上更新FisherRI.SeminOncol.2003;30(2suppl4):3-9.EvansLS,HancockBW.Lancet.2003;362:139-146.美国德国南非阿联酋印度香港台湾小淋巴细胞淋巴瘤/CLL71181531滤泡性淋巴瘤31183371586套细胞淋巴瘤7810532边缘区淋巴瘤694441021弥漫性大B细胞淋巴瘤28302859334647Burkitt和Burkitt样淋巴瘤23213422前T细胞白血病/淋巴瘤2124641外周T细胞淋巴瘤，非特异型34825109间变大细胞性淋巴瘤2137434结外NK/T细胞，鼻型00000.584主要NHL亚型的地域变化弥漫性大B细胞淋巴瘤DLBCL：诊断和预后诊断必查项目：•至少需要对一个肿瘤组织的石蜡块所有切片进行血液病理学检查。如果认为样本组织不能确诊，则需重新活检。•仅凭细针穿刺(FNA)不宜作为淋巴瘤初始诊断的依据。但在某些情况下，FNA结合形态学和流式细胞学检查可以未诊断提供足够的信息。•确诊的免疫表型指...
