员工培训市场部2016年11月10日临床抗肿瘤药物培训内容肿瘤的发病机制肿瘤的治疗方法及肿瘤药物治疗的发展肿瘤药物的分类肿瘤药物的药理作用肿瘤药物的耐药机制抗肿瘤药应用原则和毒性反应常用抗肿瘤药物内容总汇培训目的了解：肿瘤的发病机制肿瘤的治疗方法及肿瘤药物治疗的发展熟悉：肿瘤药物的分类肿瘤药物的药理肿瘤药物的耐药机制掌握：抗肿瘤药应用原则和毒性反应常用抗肿瘤药物肿瘤的发病机制肿瘤的发生与发展与基因的关系密切肿瘤的发生与基因有关•肿瘤是一种由于基因行为异常导致的疾病•一系列基因突变，使细胞能够异常增殖,积聚成肿块，形成新生血管，•浸润性地生长，最终导致患者死亡。D.M.LivingstonTheLancet,1998;351(suppl.II):1-29癌变机理正常细胞肿瘤细胞开始致癌物质如：染色体3缺失在一些肿瘤中染色体组结构显示有变化遗传物质中基因的随机突变抗肿瘤临床治疗方法及肿瘤药物治疗的发展中医治疗手术放疗化疗（药物治疗）免疫治疗抗肿瘤临床治疗方法近代肿瘤药物治疗的重要里程碑1940年盐酸氮芥治疗淋巴瘤1950年发现环磷酰胺、氟尿嘧啶1990年发现紫杉类、拓扑异构酶抑制剂2000年靶向治疗、诊疗个体化1970年发现顺铂、阿霉素肿瘤药物的分类非直接细胞毒类是一类发展迅速的新作用机制的药物，要针对肿瘤分子病理过程的关键调控分子为靶点的药物，如调节体内激素平衡药物和分子靶向药物（单克隆抗体类和小分子化合物类）等。抗肿瘤药物分类细胞毒类传统化疗药物，主要通过影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构与功能，直接抑制肿瘤细胞增殖或（和）诱导肿瘤细胞凋亡（apoptosis）的药物，如抗代谢药和抗微管蛋白药等。抗肿瘤药的分类•根据药物的化学结构和来源分烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素和杂类。•根据抗肿瘤作用的生化机制分干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的芗、影响激素平衡的药物和其他。•根据药物作用的周期或时相特异性分细胞周期非特异性药物和细胞周期（时相）特异性药物肿瘤药物的药理作用一、细胞生物学角度肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制无限增殖状态。机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡。细胞毒类抗肿瘤药物药理作用1232001年生理学或医学奖：1.LelandHartwell(1939-,USA);2.PaulNurse(1949-,UK);3.TimothyHunt(1943-,UK)细胞增殖周期动力学生长比率（growthfraction，GF）控制点（checkpoint）细胞增殖周期及药物影响细胞周期非特异性药物（cellcyclenonspecificagents，CCNSA）：如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等，能杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至包括G0期细胞。细胞周期特异性药物（cellcyclespecificagents，CCSA）：如作用于S期细胞的抗代谢药物，作用于M期细胞的长春碱类药物，仅对增殖周期的某些时相敏感，对其他时相和G0期细胞不敏感。细胞增殖周期及药物影响细胞增殖周期及药物影响二、生物化学角度干扰核酸生物合成直接影响DNA结构与功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能调节激素平衡细胞毒类抗肿瘤药物药理作用脱氧核苷酸脱氧核苷酸DNADNARNA（rRNA、mRNA、核蛋白体）RNA（rRNA、mRNA、核蛋白体）蛋白质蛋白质酶酶微管微管柔红霉素、依托泊苷抑制拓扑异构酶II抑制DNA合成放线菌素D嵌入DNA抑制RNA合成长春碱类抑制微管聚合6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变甲氨蝶呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能三尖杉酯碱抑制蛋白质合成L-门冬酰胺酶使门冬酰胺脱氨抑制蛋白质合成5-氟尿嘧啶抑制dTMP合成博来霉素损伤DNA，阻碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联结嘌呤合成嘧啶合成核苷酸核苷酸图2抗恶性肿瘤药药理作用的生化机制非细胞毒类抗肿瘤药物药理作用单克隆抗体类和小分子化合物类在细胞分子水平上针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内以后特异性地选择与这些致癌位点相结合并发生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而不会殃...
