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肿瘤放化疗后粒细胞减少的预防管理粒缺的分级和定义•中性粒细胞减少是放化疗的常见不良反应，美国感染病学会（IDSA）粒缺并发热指南和德国血液肿瘤感染工作组（AGIHO）指南定义如下：–中性粒细胞缺乏：-中性粒细胞＜2000/mm3MildModerateSeverelife-threatening粒缺性发热FN的定义和分级在化疗后中性粒细胞减少事件中，最主要的就是FN（占30%）25~40%初次治疗的患者在常规化疗下会发生FN(FebrileNeutropenia)–中性粒细胞缺乏发热：-口表单次体温≥38.3℃-中性粒细胞＜500/mm3-或两次≥38.0℃持续至少1小时-或＜1000/mm3，预计2日内降至500/mm3-或12小时内两次体温≥38.0℃德国血液肿瘤学会根据感染与粒缺的幅度和持续时间危险分级（AGIHO）–低危：粒缺＜5天，无原发病症状、无低血压、无慢阻肺、无脱水，实体瘤或无真菌感染，在医院外发热，年龄＜60岁–中危：粒缺持续6-9天–高危：粒缺持续≥10天中性粒细胞减少的危害中性粒细胞减少是化疗延迟和剂量减少的首要原因（61.2%）。中性粒细胞减少可显著降低患者生活质量粒缺患者的死亡率显著高于非粒缺患者与中性粒细胞数500的患者相比，中性粒细胞数<500的患者死亡率显著增加如何有效的预防FN的发生？与内源性的G-CSF相似，它能够通过与中性粒细胞的特异细胞膜表面受体结合，从而选择性地刺激中性粒细胞祖细胞增殖和分化。非格司亭经过修饰的大肠杆菌表达人G-CSF基因产生的提高中性粒细胞的趋化作用以及在趋化因子刺激下增加过氧化物的产生。非格司亭（Filgrastim）——重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）Filgrastim，非格司亭，rhG-CSF，瑞白、惠尔血粒细胞刺激因子作用机制造血干细胞淋巴样干细胞髓样干细胞淋巴样母细胞自然杀伤细胞T淋巴细胞浆细胞B淋巴细胞原始粒细胞早幼粒细胞中幼粒细胞红细胞血小板G-CSFG-CSF与髓细胞表面受体结合，嗜中性细胞前体可进行多轮细胞分裂，使得数量显著增加给药约1天后，嗜中性细胞成熟（不给药需要5-7天），从骨髓进入血液晚幼粒细胞增强成熟中性粒细胞的功能、游走能力和吞噬杀菌能力预防性使用G-CSF，感染相关死亡率风险降低45%NicoleM.etal.JClinOncol25:3158-3167.©2007byAmericanSocietyofClinicalOncology预防性使用G-CSF，早期死亡率相对风险降低40%预防性使用G-CSF，中性粒细胞减少性发热相对风险降低了46%预防性使用G-CSF显著减少了临床感染、中性粒细胞降低时间及恢复时间、抗生素使用和住院时间LillianSung,MD,etal.AnnInternMed.2007;147:400-411.国内G-CSF应用现状•中性粒细胞减少是肿瘤放疗和化疗中常见的不良反应，是引起化疗延迟和减量的首要原因，也是导致放疗暂停的主要原因，随之引起的中性粒细胞减少性发热（febrileneutropenia，FN）可导致危及生命的感染，是最重要的肿瘤急症之一，患者死亡率为7%～11%。张菁，等.临床肿瘤学医师对G-CSF使用的认识及化疗和放疗患者使用G-CSF的现状调查临床肿瘤学医师对G-CSF使用的认识及化疗和放疗患者使用G-CSF的现状调查调查的结果显示：临床肿瘤学医师对规范使用G-CSF的认识不足。在评估初次化疗患者发生FN的风险方面，71.4%的医师知道如何进行FN风险评估，分别有50.0%、63.0%和2.9%的医师明确一级预防性使用、二级预防性使用和治疗性使用G-CSF的时机。•预防性使用G-CSF能–感染相关死亡率风险降低45%–早期死亡率相对风险降低40%–中性粒细胞减少性发热相对风险降低了46%–显著减少中性粒细胞降低时间及恢复时间、抗生素使用和住院时间•但是国内医生对预防性使用G-CSF认知不足–仅50.0%、63.0%医师明确一级预防性使用、二级预防性使用小结三大指南的比较首次化疗前评估a中性粒细胞减少性发热危险评估c成人实体瘤和非髓细胞恶性疾病患者化疗后中性粒细胞减少性发热危险评估b高e（>20%）中（10-20%）低（<10%）中性粒细胞减少性发热预防性应用CSFc,e化疗治疗目的治愈/辅助f延长生存/生活质量控制症状/生活质量CSFs（1级）gCSFs（1级）iCSFsi考虑使用CSF考虑使用CSFi考虑使用CSFk不使用CSFj不使用CSF不使用CSFCSFs=生长因子疾病化疗方案d►高剂量治疗►剂量密集治疗►标准剂量治疗患者危险因素d治疗目的（治...