抗真菌药物特点(专家版)VIP专享VIP免费

常用抗真菌药物特点主要内容作用机制与安全性作用机制与抗真菌活性化学结构与抗真菌活性组织浓度与抗真菌作用赋形剂与安全性“作用于细胞壁”的棘白菌素类比“作用于细胞膜”的唑类和多烯类更安全吗？常见致病真菌曲霉菌属念珠菌属镰刀菌属足放线菌属隐球菌属毛霉菌属真菌细胞结构特点真菌细胞细胞膜与细胞壁甘露聚糖蛋白β-(1,6)-葡聚糖β-(1,3)-葡聚糖几丁质（壳多糖）细胞膜磷脂双分子层麦角固醇β-(1,3)-葡聚糖合成酶麦角固醇合成途径角鲨烯14-α-固醇去甲基酶羊毛固醇麦角固醇DNA/RNA合成抗真菌药物分类作用位点类别药物作用机制真菌细胞膜多烯类两性霉素B制霉菌素多马霉素•结合真菌细胞膜麦角固醇，导致细胞膜去极化，对蛋白质和一、二价阳离子通透性增加，导致真菌细胞死亡•直接导致真菌细胞氧化损伤唑类咪唑类：酮康唑克霉唑益康唑咪康唑奥昔康唑硫康唑噻康唑三唑类（一代）：氟康唑伊曲康唑•抑制CYP3A依赖性酶14α-固醇去甲基化酶作用，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，使得麦角固醇缺乏，而毒性中间产物14α-甲基固醇蓄积，导致细胞膜通透性增强和生长抑制三唑类（二代）：伏立康唑泊沙康唑烯丙胺类阿莫罗芬布替萘芬萘替芬特比萘芬•唑类药物也可抑制哺乳动物细胞CYP450系统依赖性染色体合成和药物代谢，因此常与其他药物发生临床相关的药物间相互作用真菌细胞壁棘白菌素类卡泊芬净米卡芬净阿尼芬净•通过抑制1,3-β葡聚糖合成酶，抑制真菌细胞壁合成。抑制该酶可导致真菌细胞壁葡聚糖聚合物缺乏，从而不能对抗渗透压力DNA/RNA合成抗代谢药5-氟胞嘧啶（5-FC）•可通过胞嘧啶透酶转运进入真菌细胞，在胞浆中经胞嘧啶脱氨酶转化生成5-氟尿嘧啶（5-FU），5-FU可抑制真菌RNA和DNA合成其他其他类灰黄霉素•通过阻断有丝分裂纺锤体形成，抑制真菌细胞有丝分裂常用抗深部真菌感染药物安全性种类抗真菌药物作用位点观点多烯类两性霉素B细胞膜人也有细胞膜，因此安全性不佳三唑类伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑细胞膜人也有细胞膜，因此安全性不佳棘白菌素类卡泊芬净、米卡芬净细胞壁人没有细胞璧，因此安全性良好上述观点是否正确？多烯类药物作用机制（两性霉素B）两性霉素B的作用位点：细胞膜上的固醇它直接结合并破坏麦角固醇，导致细胞膜穿孔破裂，由于两性霉素B对麦角固醇和人体细胞膜胆固醇的区分能力较差，导致也会部分和胆固醇结合，而两性霉素B在肾脏浓度最高，因此导致肾毒性显著。麦角固醇细胞膜两性霉素B与麦角固醇结合作用于细胞膜细胞膜穿孔细胞内阳离子漏出药物作用后药物作用前唑类药物作用机制（氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑）唑类的真正作用位点不在细胞膜，而是细胞内麦角固醇合成路径上的14-α-固醇去甲基酶人体内不含14-α-固醇去甲基酶，唑类从抗真菌作用机制上说是安全的，其不良反应与其它因素有关。细胞膜唑类药物麦角固醇麦角固醇合成途径角鲨烯毒性固醇抑制麦角固醇合成14-α-固醇去甲基酶羊毛固醇麦角固醇唑类药物抑制CYP3A依赖性酶14α-固醇去甲基化酶作用，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，使得麦角固醇缺乏，而毒性中间产物14α-甲基固醇蓄积，导致细胞膜通透性增强和生长抑制唑类药物药物作用后药物作用前棘白菌素类药物作用机制（卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净）卡泊芬净等棘白菌素的真正作用位点不在细胞璧，而是细胞膜上镶嵌的ß(1,3)葡聚糖合成酶人体内不含ß(1,3)葡聚糖合成酶，棘白菌素从抗真菌作用机制上说是安全的，其不良反应与其它因素有关。甘露聚糖蛋白β-(1,6)-葡聚糖β-(1,3)-葡聚糖几丁质（壳多糖）细胞膜磷脂双分子层β-(1,3)-葡聚糖合成酶棘白菌素类药物抑制β-(1,3)-葡聚糖合成酶细胞壁β-(1,3)-葡聚糖耗损药物作用后药物作用前常用抗真菌药物作用位点与安全性总结抗真菌药物作用位点结论两性霉素B细胞膜：麦角固醇人体细胞膜上有胆固醇，两性霉素B对真菌固醇和胆固醇的鉴别力较差，抗真菌机制存在一定安全性问题伏立康唑氟康唑伊曲康唑细胞内：细胞膜重要成分麦角固醇合成路径上的14-α-固醇去甲基酶人体无14-α-固醇去甲基酶，抗真菌机制本身无安全性问题卡泊芬净米卡芬净细胞膜：ß(1,3)葡聚糖合成酶（合成细...