药物制剂质量研究——方法选择与验证山广志中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所分析测试中心2014.10南京安全有效质量可控药物、方法学验证产品考察确定质量限度检测方法选择质量目标是/否订入标准QbD终产品工艺研究放行标准放行标准关键中间体质控关键中间体质控药物质量研究药物研发的要求研究对象是什么？研究目的是什么？如何达到目的？达到何种程度？杂质情况主成分情况安全有效质量可控什么样的药物是安全的？如何证明药物是安全的？什么样的药物是有效的？如何保证药物的有效性？方法选择与验证好药标准情况【鉴别】【检查】【含量测定（效价）】【性状】•外观•色、臭、溶解度•化学•色谱•光谱•杂质的定量或限度检查（有关物质、无机元素、残留溶剂）•制剂中其他成分（降解产物、防腐剂）•溶出度、释放度等功能检查的检测方法•有效成分的含量测定•目视•资料留存•是否专属•是否存在干扰•内毒素、无菌、微生物限度•其他方法（起码证实方法的专属性）•方法准确性•精密性质量标准中的项目及方法要求【鉴别】【检查】【含量测定（效价）】【性状】UV、旋光、密度、熔点化学、UV、IR、NMR、旋光HPLC、GC、容量法、酶法、生物测定法质量标准中常见检测方法化学、比色、pH、HPLC、GC、TLC、IC、CE、溶出（释放）度、原子吸收、水分检测方法选择和设置•任何分析测试的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据–今天你“QbD”了么？–本品“仿质量”还是“仿标准”？–质量标准是控制产品质量的基本手段和范围–检测方法是质量标准的手段•仿药典品种如何验证方法？•三类药如何仿？–进口注册标准–国外药典–我该用什么方法。。。。？•创新药的检测方法如何选择？仪器有确定的技术指标，经过检测证实其适用于需要验证的方法仪器有确定的技术指标，经过检测证实其适用于需要验证的方法证明方法能够实现预期目的，按预期要求运行证明方法能够实现预期目的，按预期要求运行证实系统运行能够达到预期目标，得到准确实验结果证实系统运行能够达到预期目标，得到准确实验结果证明样品分析结果的准确性证明样品分析结果的准确性系统适用性试验系统适用性试验质量控制检查质量控制检查分析仪器确认分析仪器确认分析方法验证分析方法验证影响数据质量的因素检测方法的选择适用性适用性先进性先进性经济性经济性通用性通用性方法与技术的“更新换代”方法能够满足实验室间方法传递的要求方法能够充分反映质控目标方法准确、灵敏、简便、易行含量和杂质分析方法的选择•含量与杂质分析是否采用同一个条件–HPLCorUHPLCor2DLCorGC–正相or反相orHILIC–ICorCEor离子对•含量与杂质采用何种检测器–UV检测器是否ok–折光、ELSD、CAD、NQAD–CD、ED–MS？•前处理方法是否有效？药物有效性的基石-对照品•理化检测用国家药品标准物质系指用于药品质量标准中物理和化学测试用，具有确定特性，用以鉴别、检查、含量测定、校准设备的对照品。•《国家药品标准物质管理办法》2011.10.1•《国家药品标准物质研制技术要求》•一级国家标准物质——具有很好的质量特性，其特性量值采用定义法或其他精准、可靠的方法进行计量•二级国家标准物质——具有良好的质量特性，其特性量值采用准确、可靠的方法或直接与一级标准物质相比较的方法进行计量。国家药品标准物质分类化学对照品生物标准品生物参考品对照药材/对照提取物体外诊断试剂标准品药用辅料对照品药包材对照物质国家药品标准物质1.含量测定用化学对照品：系指具有确定的量值，用于测定药品中特定成分含量的标准物质。2.鉴别或杂质检查用化学对照品：系指具有特定化学性质，用于鉴别或确定药品某些特定成分的标准物质。3.对照药材/对照提取物：系指用于鉴别中药材或中成药中某一类成分或组分的对照物质。4.校正仪器/系统适用性试验用对照品：系指具有特定化学性质用于校正检测仪器或供系统适用性实验用的标准物质。供鉴别用供检查用供含量测定用供系统适用性用对照品的特点均匀量值准确稳定药品标准物质研制管理机构药典管理机构品种中国药典中国食品药品检定研究院（NIFDC）2780国际药典（Ph.Int）WHO委托欧洲药事管...
