第二篇微生物与药学关系一、药物生产、流通和保藏中的微生物的控制(10)二、医药工业中利用微生物发酵生产药物如抗生素、维生素、酶制剂等(9)三、药物制剂的微生物学检查(8)第十章制药工业的微生物控制第1节制药工业中的微生物污染第2节制药工业中的消毒与灭菌第3节制药工业中常用灭菌法验证（略）生产过程厂房和设备原辅料成品水空气工艺流程人员包装药物生产过程中可能产生的微生物污染的环节(1)GMP空气洁净级别：A、B、C、D四级1、空气一、药物中微生物污染来源及其控制方法悬浮粒子微生物监测静态动态浮游菌沉降菌表面微生物洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA级352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定GMP各级别空气悬浮粒子的标准悬浮粒子检测器GMP洁净区微生物监测的动态标准洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌(90mm)cfu/4小时表面微生物接触(55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A级1111B级10555C级1005025－D级20010050－要求最高浮游菌采集器浮游菌采集器①过滤法②紫外线③化学消毒法：甲醛、戊二醛、丙二醇、臭氧、过氧乙酸、乳酸、过氧化氢气体、环氧乙烷等(2)空气卫生控制方法口服液体和固体腔道用药（含直肠用药）表皮外用药品以上药品生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应在D级洁净区进行（3）药品的生产操作环境洁净级别无菌药品的生产操作环境洁净度级别最终灭菌产品生产操作示例C级背景下的局部A级高污染风险的产品灌装(或灌封)C级1.产品灌装(或灌封)2.高污染风险产品的配制和过滤3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装(或灌封)4.直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理D级1.轧盖2.灌装前物料的准备3.产品配制(指浓配或采用密闭系统的配制)和过滤4.直接接触药品的包材和器具的终洗直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌D级1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制2.产品的过滤C级1.处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放B级1.处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如产品灌装(或灌封)、分装、压塞、轧盖等2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装B级背景下的A级非最终灭菌产品的无菌生产操作示例洁净度级别直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌D级1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制2.产品的过滤C级1.处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放B级1.处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如产品灌装(或灌封)、分装、压塞、轧盖等2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装B级背景下的A级非最终灭菌产品的无菌生产操作示例洁净度级别2、制药用水（1）种类、适用范围及卫生标准①饮用水②纯化水③注射用水④灭菌注射用水①饮用水天然水经净化处理，符合国家《生活饮用水卫生标准》。细菌总数≤100个/ml卫生标准药材净制时的漂洗制药用具的粗洗药材的提取溶剂适用范围制法：总大肠菌群耐热大肠菌群大肠埃希菌每100ml水中不得检出②纯化水:饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得:细菌、霉菌和酵母菌总数≤100个/ml卫生标准配制普通药物制剂的溶剂试验用水灭菌制剂所用药材的提取溶剂非灭菌制剂用器具的精洗用水适用范围制法纯化水制备机械过滤器活性炭过滤器5μm精密过滤器一级反渗透二级反渗透紫外线消毒器0.22μm微滤原水用水点③注射用水:纯化水经蒸馏所得细菌、霉菌和酵母菌总数≤10个/100ml细菌内毒素检查:内毒素量应＜0.25EU/ml卫生标准配制注射剂用的溶剂或稀释剂配制滴眼剂的溶剂...
