1抗菌药物合理应用抗菌药物合理应用龙都卫生院龙都卫生院张安民张安民22引言引言19281928年－弗莱明的发现，造就了青霉素的诞年－弗莱明的发现，造就了青霉素的诞生，这一年被视为生，这一年被视为““抗生素元年抗生素元年””，开启抗，开启抗生素时代。生素时代。19401940年－钱恩、弗罗里正式提纯生产青霉素年－钱恩、弗罗里正式提纯生产青霉素二战期间大规模应用二战期间大规模应用33引言引言从此结束了感染疾病控制的黑暗年代从此结束了感染疾病控制的黑暗年代青霉素青霉素使外科使外科手术死亡率手术死亡率60%60%↘↘15%15%相继链霉素、金霉素、氯霉素、土霉相继链霉素、金霉素、氯霉素、土霉素素…………从放线菌和霉菌从放线菌和霉菌…………200200个（个（20082008年）年）较上个世纪人类平均寿命增加了近较上个世纪人类平均寿命增加了近2020岁，岁，其中其中1010岁归功于抗生素岁归功于抗生素44引言引言滥用的现状滥用的现状应用范围应用范围应用类型应用类型有疑问的应用有疑问的应用人类（人类（5050%%））医院（医院（20%20%））社区（社区（80%80%））20-50%20-50%农业（农业（5050%%））治疗（治疗（20%20%））预防或促生长（预防或促生长（8080%%））40-80%40-80%（BMJ1998;317:609）55引言引言惩罚惩罚--不良反应不良反应氯霉素－灰婴综合征链霉素－耳聋四环素－牙齿发育异常惩罚惩罚--耐药的日益严重耐药的日益严重耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP）耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）及MRCNS超广谱-内酰胺酶（ESBL）耐万古霉素的肠球菌（VRE）VR-MRSA66引言引言抗菌药物滥用的后果抗菌药物滥用的后果医疗资源巨大浪费耐药情况不断恶化二重感染危险增多不必要的不良反应发生等等多重耐药和泛耐药多重耐药和泛耐药后抗生素时代后抗生素时代77主要内容主要内容抗菌药物基础知识抗菌药物基础知识11抗菌药物临床应用基本原则抗菌药物临床应用基本原则2233抗菌药物临床应用的管理抗菌药物临床应用的管理44抗菌药物应用合理性评价抗菌药物应用合理性评价88一、抗菌药物基础知识一、抗菌药物基础知识99概念概念抗生素抗生素抗菌素抗菌素抗菌药物抗菌药物抗微生物制剂抗微生物制剂抗生素抗生素抗抗菌菌素素抗抗菌菌药药物物抗微抗微生物生物制剂制剂抗感染≠抗炎抗感染≠抗炎1010抗菌药物的临床应用抗菌药物的临床应用抗菌药物的应用目的抗菌药物的应用目的预防，治疗抗菌药物的品种选择抗菌药物的品种选择经验性和目标性（针对性）抗菌药物的使用方法抗菌药物的使用方法局部与全身（口服，肌注，静脉）单用与联合抗菌治疗的策略抗菌治疗的策略序贯疗法升阶梯与降阶梯治疗轮换用药1111抗菌药物的分类抗菌药物的分类按作用机制按作用机制1212抗菌药物的分类抗菌药物的分类杀菌剂杀菌剂-内酰胺类、万古霉素、喹诺酮、氨基糖苷、磷霉素抑菌剂抑菌剂大环内酯、四环素、氯霉素、林可霉素类、磺胺类按抗菌谱按抗菌谱窄谱异烟肼、夫西地酸、氨曲南广谱四环素、氟喹诺酮、碳青霉烯类、两性霉素B1313抗菌药物的分类抗菌药物的分类按化学结构按化学结构-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、单环类）氨基糖苷类大环内酯类喹诺酮类四环素类林可酰胺类糖肽类噁唑烷酮类硝基咪唑类1414抗菌药物的分类抗菌药物的分类抗真菌药物抗真菌药物吡咯类（三唑类、咪唑类）烯丙胺类（特比萘芬）多烯类（两性霉素B）棘白菌素类（卡泊芬净、米卡芬净）1515细菌的耐药机制细菌的耐药机制天然耐药（固有耐药）天然耐药（固有耐药）G-对万古霉素，肺炎克雷伯杆菌对氨苄西林后天耐药后天耐药染色体介导－自发突变（1/106~1/108）质粒介导－耐药基因转移耐药基因表达形式耐药基因表达形式产生灭活酶－使药物失活，如-内酰胺酶靶位点的改变－-内酰胺、万古膜渗透性改变－铜绿对-内酰胺泵出机制－喹诺酮1616耐药菌株的增加耐药菌株的增加抗生素的选择压力－筛选抗生素的选择压力－筛选敏感菌落中存在着自发的突变...
