外周T细胞淋巴瘤(非特指型)诊疗规范(征求意见稿)苏州大学附属第一医院血液科1、概述外周T细胞淋巴瘤(PeripheralT-celllymphoma,PTCL)就是一组来源于胸腺后成熟T淋巴细胞的淋巴系统恶性肿瘤。NCCN明确指出PTCL涉及4类亚型:外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PeripheralT-celllymphoma,nototherwisespecified,PTCL-NOS),血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblasticT-celllymphoma,AITL),间变大细胞淋巴瘤(anaplasticlargecelllymphoma,ALCL)与肠病有关T细胞淋巴瘤(EnteropathyassociatedT-celllymphoma,EATL)。外周T细胞淋巴瘤,非特指型(PTCL-NOS)就是PTCL中最常见的亚型。所谓“非特指型”,就是强调这一亚型与已明确的多个独立的成熟T细胞淋巴瘤均不符合,即PTCL-NOS其实就是一大组不属于已明确的任何一类独特亚型的成熟T细胞淋巴瘤。PTCL-NOS就是一类异质性疾病,在细胞形态学、遗传学、分子生物学与临床体现等方面均无特异性。本病属于排除性诊疗,即只有在排除其它独立分型的T细胞淋巴瘤后,方能做出PTCL-NOS的诊疗。本病临床体现为侵袭性病程,对化疗不敏感,易复发,5年生存率仅为25～45%。2、流行病学PTCL-NOS就是最常见的T细胞淋巴瘤亚型。在西方国家,PTCL-NOS占全部NHL的7%～10%,占PTCL发病的30%。而亚洲国家发病率更明显高于欧美,占全部NHL的15%～22%,占PTCL发病的50%。发病常见于中老年人,中位年纪55岁,小朋友少见。男性多见,男女比例约为2:1。3、病因及发病机制本病病因尚未明确,可能与EBV感染有一定关系,也可能与本身免疫功效减少或周边环境影响有关。发病机制有待进一步研究。4、临床体现最常见的症状就是无痛性浅表淋巴结肿大,常伴有B症状。淋巴结肿大以颈部与颌下淋巴结最常见,另首先就是腋窝与腹股沟。超出半数的患者可累及全身其她部位,如骨髓、肝脾与结外组织,结外受累以皮肤与胃肠道多见,另首先肺、唾液腺与中枢神经系统也容易受累。部分患者可出现明显的皮肤瘙痒高与嗜酸性粒细胞增多。外周血象的变化相对较轻而少。少部分患者会伴有嗜血细胞综合征,预后极差,中位生存时间仅40天,绝大多数患者在一年内死亡。多数患者在诊疗时多为Ⅲ-Ⅳ期,病程含有侵袭性。5、病理PTCL-NOS可能来源于成熟(外周)T细胞发育的各个分化阶段。病理组织学显示,多数发生在淋巴结,少数在结外器官或组织。瘤细胞呈弥漫分布,淋巴结构造破坏,常伴有炎性多形性背景。瘤细胞种类多样且变化大,能够由小、中档或大细胞构成,多数为中到大细胞,胞核多形性,不规则,染色质多或泡状,核仁明显,核分裂像多见。PTCL-NOS三种形态学变异亚型:淋巴上皮样细胞淋巴瘤(又称Lennert淋巴瘤)、T区变异型淋巴瘤与滤泡样型淋巴瘤。免疫表型检测常体现一种或多个T细胞有关抗原,如CD3、CD45RO、CD2、CD5等。部分病例丢失的一种或多个成熟T细胞抗原(CD5或CD7);CD4+常见,少数病例CD4阴性、CD8阳性,两者同时阳性的病例罕见。Ki-67阳性细胞超出70%与预后差有关;大部分大细胞型肿瘤细胞CD30阳性,但颗粒酶B、穿孔素及TIA-1多为阴性,据此与间变大细胞淋巴瘤鉴别。部分结外病变病例CD56阳性,并常伴细胞毒性T细胞表型,但EBV阴性。细胞与分子遗传学检查:原位杂交检测显示EBV大多数状况下为阴性。基因重排检测多数病例为TCRαβ阳性、TCRγδ阴性。遗传学异常较常见,如+7q、+8q、+17q、+22q、5q-、10q-、12q-、13q-等,3号染色体三倍体在Lennert淋巴瘤多见。6、诊疗与分期PTCL-NOS在细胞形态学、免疫学、细胞核分子遗传学以及临床体现上无特异性,因此只有在排除其它独立分型的T细胞淋巴瘤后,方能做出PTCL-NOS的诊疗。疾病分期采用AnnArbor/Cotswords分期系统(详见DLBCL部分)。7、预后评定PTCL-NOS总体预后比侵袭性B细胞淋巴瘤患者更差,5年生存率仅25%～45%。临床预后因素涉及IPI/aaIPI(详见DLBCL部分)与PTCL-NOS预后指数(prognosticindexforPTCL-NOS,PIT)。PIT预后指数:预后因素定义分值年纪不不大于等于60岁1血清LDH水平高于正常1PS(普通状态)评分2-41骨髓就与否受累骨髓侵犯1危险度分组:0分低危;1分中低危;2分中高危,3或4分高危8、治疗8、1治疗前评定治疗前必须进行下列检查项目(1)病史涉及B症状。(2)体格检查:涉及普通状况、全身皮肤、浅...
