药品性肾损害的研究进展摘要药品性肾损害是药品不良反映的重要方面之一，其发生率不停增高，对常规治疗及患者预后都有不利影响。本文根据国内、外最新研究进展，就药品性肾损害的机制、常见的可致肾损害的药品以及对药品性肾损害的诊疗、防止和治疗方法作一概述。核心词药品性肾损害机制防止治疗Researchprogressindrug-inducedkidneyinjury*DengBo，DingFeng（DivisionofNephrology，HuashanHospital，FudanUniversity，Shanghai40，China）AbstractThedrug-inducedkidneyinjuryisoneoftheimportantaspectsoftheadversedrugreactionswhoseoccurrencerateconstantlyincreases，whichhaveanadverseimpactontheregulartreatmentandprognosisofpatients.Thispapersummarizesthemechanismsofdrug-inducedkidneyinjuryandintroducesthecommondrugsthatmaycausekidneyinjury，diagnosis，preventionandtreatmentofthedrug-inducedkidneyinjuryaccordingtothelatestresearchprogressathomeandabroad.Keywordsdrug-inducedkidneyinjury；mechanism；prevention；treatment肾脏血流丰富，是重要的药品代谢场合，也是大多数药品及其代谢物的排泄器官。由于解剖和生理上的特点，肾脏特别容易受到药品毒性作用的损害。据统计，20%的成人急性肾功效衰竭是由药品引发的[1]。因此，临床上应充足重视药品性肾损害问题。1肾脏对药品毒性的易感性肾脏特别容易受到药品损害的因素涉及：肾脏血流丰富，肾毒性药品更容易影响肾脏；肾脏代谢活性高，对药品肾毒性的易感性较高，同时肾内多个酶作用活跃，某些酶可将药品（如对乙酰氨基酚、非那西丁等）降解为有毒代谢产物；存在肾髓质逆流倍增机理，使肾髓质和肾乳头部的药品浓度明显更高，容易造成肾乳头坏死；肾小管上皮细胞和肾小球毛细血管内皮细胞的表面积较大，容易产生免疫复合物大量沉积；肾小管在酸化过程中pH的变化会影响某些药品的溶解度，易使药品在远端肾小管和集合管降解或沉积，造成小管腔阻塞；肾小管的主动分泌和重吸取功效可使药品在肾组织蓄积。2药品性肾损害的机制药品可通过下述1种或多个机制造成肾损害[2]：1）直接肾毒性。药品本身或其代谢产物经肾脏排出时产生的直接毒性作用是药品造成肾损害的最重要机制。这类损害最易发生于代谢活跃且药品易蓄积的肾小管处，损害细胞膜，变化膜的通透性和离子传输功效，或破坏胞浆线粒体、克制酶活性，损害溶酶体和蛋白的合成，损害程度与药品的剂量和疗程有关。2）血流动力学影响。药品能够通过引发全身血容量减少或作用于肾血管而造成肾脏血流量减少、肾小球滤过率减少，造成肾脏损害。例如，青霉素、利尿剂等引发的过敏性休克、脱水或弥漫性血管内凝血等；非甾体抗炎药品（non-steroidalantiinflammatorydrugs，NSAIDs）克制有舒张肾血管功效的前列腺素生成；血管紧张素Ⅱ转化酶克制剂（angiotensinⅡconvertingenzymeinhibitors，ACEIs）、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（angiotensionⅡreceptorblockers，ARBs）阻断血管紧张素Ⅱ效应，使出球小动脉扩张，造成肾小球滤过率下降。3）梗阻。药品或其代谢产物和病理作用产物可能造成肾内梗阻性病变，造成肾损害。例如，磺胺类药品、甲氨蝶呤（MTX）会在肾小管内析出结晶；血浆代用品（右旋糖酐、羟乙基淀粉等）以原形自肾脏排泄，在少尿状况下使用可能淤积并阻塞肾小管。另外，使用二甲麦角新碱可能引发腹膜后纤维化，造成输尿管阻塞，造成肾外梗阻。4）免疫反映。作为半抗原，药品进入机体后可能引发超敏反映；也可能形成抗原-抗体复合物沉积于肾小球基底膜及血管，引发肾小球肾炎、间质性肾炎、膜性肾病，造成肾损害。这类损害与药品的剂量无关。5）代谢紊乱。利尿剂等药品引发的水电解质紊乱、抗肿瘤药品引发的肿瘤细胞溶解综合征致尿酸和血钙水平增加、糖皮质激素引发的糖和蛋白质代谢紊乱等均可能造成肾损害。3药品性肾损害的重要体现类型1）急性肾衰竭（acuterenalfailure，ARF）。最常见的因素为急性肾小管坏死（acutetubularnecrosis，ATN）。药品可通过直接肾毒性引发ATN，病理上以近曲小管损害（坏死及凋亡）和间质水肿为主。药品还可通过...
