第八章免疫缺点病与本身免疫病第一节免疫缺点病免疫系统中任何一种成分的缺失或功效不全而造成免疫功效障碍所引发的疾病，称免疫缺点病(immunodeficiencydisease,IDD)。免疫缺点病按机体免疫系统与否发育成熟分为原发性(或先天性)免疫缺点病(primaryimmunodeficiencydisease,PIDD)和继发性(或获得性)免疫缺点病(secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD)。原发性免疫缺点病是由于机体的免疫系统存在遗传缺点或发育异常，造成免疫细胞和/或免疫分子的数量减少、功效异常而引发的永久性免疫功效缺点。继发性免疫缺点病是由于感染、衰老、肿瘤和药品等因素克制了机体成熟的免疫系统的功效体现所致。临床上继发性免疫缺点病远较原发性免疫缺点病多见。免疫缺点病的共同特点是：①对多个病原体的易感性增加。患者可出现严重的、持续的重复感染。普通体液免疫缺点、吞噬细胞缺点、补体缺点者易发生化脓性细菌感染，而细胞免疫缺点者易发生病毒、真菌、胞内寄生菌和原虫等细胞内感染。②易发生恶性肿瘤。特别是细胞免疫缺点病患者，恶性肿瘤的发病率比同龄正常人群高100~300倍。③易并发本身免疫病。免疫缺点病患者并发本身免疫病的概率可高达14%，以并发系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎较多见。④遗传倾向性。原发性免疫缺点病大多有遗传倾向，其中1/3为常染色体隐性遗传，1/5为X性联隐性遗传。一、原发性免疫缺点病原发性免疫缺点病是一种罕见病，多发生于婴幼儿。其中，体液免疫缺点约占50%，联合免疫缺点约占20%，细胞免疫缺点约占18%，吞噬细胞缺点约占10%，补体缺点约占2%(表9-1)。表9-1原发性免疫缺点病分类典型疾病体液免疫缺点性联无丙种球蛋白血症、伴IgM升高的免疫球蛋白缺少症、选择性IgA缺少症、免疫球蛋白重链缺少症、κ链缺少症细胞免疫缺点先天性胸腺发育不全症、散发性胸腺发育不良症、MHCI类或II类分子缺点联合免疫缺点重症联合免疫缺点病、伴共济失调和毛细血管扩张的免疫缺点症、嘌呤代谢有关的免疫缺点症、Wiskott-Aldrich综合征吞噬细胞缺点慢性肉芽肿病、Chediak-Higashi综合征、Job综合征、中性粒细胞粘附缺点症补体系统缺点C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C9、C1克制物、补体调节因子(I、P、H、D)等缺少症。(一)性联无丙种球蛋白血症性联无丙种球蛋白血症(X-linkedagammaglobulinemia,XLA)又称Bruton病，为最常见的先天性B细胞免疫缺点症，是一种X-连锁隐性遗传病，见于男孩。其发病机制是位于X染色体上的Bruton酪氨酸激酶基因发生突变，其特性是血循环中缺少B细胞及γ球蛋白。由于受母体抗体自然被动免疫的保护，患儿出生后短时间内尚健康。但随着母体抗体在体内的代谢和消耗，出生6个月后开始出现重复感染。普通患儿对肺炎链球菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等化脓性细菌易感，而对病毒、真菌及大多数细胞内寄生菌不易感。约20%的患儿伴有本身免疫病。患者的淋巴组织没有滤泡和生发中心，T细胞数量和功效正常，B细胞数量下降，前B细胞存在，但淋巴结和骨髓组织中缺少浆细胞。患者血清免疫球蛋白的浓度很低，甚至测不到。(二)选择性IgA缺少症选择性IgA缺少症是最常见的一种选择性Ig缺点，为常染色体显性或隐性遗传。其发病是由于含有IgA受体的B细胞发育障碍，不能分化为可产生IgA的浆细胞所致。该病临床体现极不一致，约半数以上完全没有症状，有的偶然出现呼吸道感染或腹泻，极少数病人出现严重的重复感染，并伴有本身免疫病。患者血清IgA水平异常低下（<50μg/ml），IgG和IgM正常或代偿性升高，T细胞数量和功效正常。(三)先天性胸腺发育不全症(DiGeorge综合征)DiGeorge综合征是由于胚胎早期第III、Ⅳ咽囊发育障碍而使来源于它的器官，如胸腺、甲状旁腺和大血管(如主动脉弓)等发育不全。其重要临床特性为：抗感染能力低下，出生后即有重复感染，新生儿低钙血症和手足抽搐，伴有先天性心血管畸形，外周血T细胞数量明显减少或缺如，接种麻疹疫苗、卡介苗等减毒活疫苗时可引发全身感染甚至死亡。(四)重症联合免疫缺点病重症联合免疫缺点病(severecombined-immunodeficiencydisease,SCID)分性联隐性遗传和常染色体隐性遗传两种类型，其特性为T、B细...
