川崎病的治疗经验及进展北京大学第一医院闫辉首先，我们介绍一下川崎病的定义，川崎病也叫皮肤黏膜淋巴结综合征。它的本质是一种全身中小动脉系统的血管炎，临床上体现为急性热性发疹性疾病，最严重的问题是这个病会累及冠状动脉，如果没有及时有效的治疗，25%的患儿会形成冠状动脉瘤，其中少部分患儿冠状动脉可能发生狭窄或血栓形成，甚至造成心肌梗死，威胁生命。现在川崎病的病因和发病机制还不清晰，最初人们始终致力于寻找多个各样的感染原，例如说链球菌、EB病毒、耶尔森菌等，Yoshioka等曾经对KD急性期患儿外周血进行序列分析，表明TCRVβ2和TCRVβ6.5选择性活化并对溶血链球菌致热性外毒素C型(streptococcalpyrogenic.ExtoxinsC,SPE-C)抗体阳性反映一致。有研究表明葡萄球菌外毒素类的中毒性休克毒素-1(toxicshocksyndrometoxin-1,TSST-1)和耶尔森菌外毒素假结核耶尔森菌衍生分裂素(Y.pstb-derivedmitrogen,YPM))等对KD发病机制中含有超抗原性的病因素子，诱导免疫细胞的高度活化和异常分泌细胞因子，造成血管内皮细胞损伤及血管炎。尚有研究表明KD的发病与热休克蛋白（heatshockprotein,HSP）有关。人类线粒体P1蛋白与细菌HSP含有明显有关和同源性。特别是HSP65含有极强的免疫活性。推测KD的发病是由细菌来源的HSP65和本身线粒体P1蛋白引发免疫反映。这些能够解释为什么这个病在6月龄到5岁之间这个容易患感染性疾病的年纪高发，可是，及时有效的广谱抗生素没有效果，为什么有人会得几次，大部分人群在这些常见病原感染后不会患病，并且川崎病体现出明显的发病率的种族差别，这些只能阐明感染是一种触发因素。第二个病因就是强烈的免疫反映，免疫细胞的激活和大量细胞因子特别是炎性因子的释放是川崎病发生发展和血管组织损害的核心，也正是我们这节课中提到的治疗所针对的目的所在。KD急性期存在明显的免疫调节异常,免疫活化细胞激活是KD的基本免疫病理变化。KD急性期单核巨噬细胞、Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、NK细胞、中性粒细胞等免疫活化细胞异常，分泌多个细胞因子、趋化性细胞因子和细胞生长因子。如白介素-1β（IL-1β）、IL-2、IL-6、IL-８、IL-10、IL-15、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）单核细胞炎性因子1αβ（MIP-1αβ）、可溶性Ｅ－选择素（sE-selectin）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、G-集落刺激因子（G-CSF）、M-集落刺激因子（M-CSF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、肝细胞生长因子（HGF）和神经生长因子（NGF）等。核转录因子（nuclearfactorkappaB，NF-κB）为控制细胞内信号传导的转录因子。KD急性期外周血单核-巨噬细胞及Ｔ淋巴细胞的NF-κB活化（尤以前者明显）NF-κB增进细胞因子转录，过分产生细胞因子。TNF-α作为刺激NF-κB活化最重要的前炎症因子发挥着特别重要的作用，这一点我们在背面治疗的时候也会再提到。最后呢，尚有一种推测的病因就是遗传因素，像我们前面提到的为什么有人患病，还会重复患病，为什么同样是发达国家，日本和美国发病率有十倍只差？现在已有大量临床遗传学研究认为基因多态性在川崎病的发生提供了重要的遗传基础。我们简朴回想一下KD的临床体现和诊疗：采用日本川崎病研究班推荐的川崎病诊疗原则(年2月修订，第5版)进行诊疗。本病病因不明，4岁以内婴幼儿患者占大多数，临床体现分为重要症状和参考项目。重要症状1、发热持续5天以上。2、双侧眼球结膜充血。3、口腔体现：口唇潮红、杨梅舌，口腔咽部黏膜弥漫性充血。4、不定形皮疹。5、四肢末端变化：［急性期］手足硬性水肿，掌跖及指趾端红斑;［恢复期］甲床皮肤移行处膜样脱皮。6、在急性期非化脓性颈部淋巴结肿大。符合上述重要症状５项以上者即可诊疗，４项附合，但在病程中经二维超声心动图或心血管照影证明有冠状动脉瘤（涉及动脉扩张）者亦可诊疗。但疾病不能被其它已知疾病所解释。（幻灯5）下面我们进入到重点内容，谈谈川崎病的治疗进展。先给大家一种印象，大家看这个图示，对一种确诊川崎病急性期的小朋友，我们先给他大剂量的丙种球蛋白输注和中档剂量的阿司匹林口服...
