滤泡辅助性T细胞的研究进展作者：丁艳徐浩冯春燕徐瑞容蔡益鹏程月新董剑明来源：《中国医学创新》第33期【摘要】滤泡辅助性T细胞（Tfh）是近来发现的辅助B细胞新的CD4+T细胞亚群。趋化因子受体5（C-X-Cchemokinereceptortype5，CXCR5）、诱导性共刺激分子（inducibleco-stimulator，ICOS）等重要功效分子参加了Tfh细胞的分化。Tfh细胞功效调节异常或Tfh细胞有关分子体现异常，可能与某些本身免疫性疾病、免疫缺点病和恶性肿瘤的发病机制有关。本文就CXCR5和Tfh细胞的发现、Tfh细胞的来源与Tfh细胞功效有关的细胞因子，Tfh效应细胞和记忆细胞的迁移和定位、Tfh细胞异常与疾病等问题进行了综述。【核心词】滤泡辅助性T细胞；趋化因子受体5；诱导性共刺激分子；本身免疫性疾病；免疫缺点病【Abstract】FollicularhelperTcells（Tfh）arearecentlydiscoveredsubsetofCD4+TcellsthatprovidehelptoBcells.ThemajorfunctionmoleculesofTfhcellssuchasC-X-Cchemokinereceptortype5（CXCR5）andinducibleco-stimulator（ICOS）areinvolvedinthedifferentiationofTfhcells.DysregulationofTfhcellfunctionlikelycontributestothepathogenesisofimmune-relateddiseases.Inthisarticle，theCXCR5andTfhcells，TfhcellsandTfhcellfunctionrelatedtotheoriginofcytokines，migrationandlocalizationofTfheffectorcellsandmemorycells，Tfhcellabnormalitiesreviewedanddiseaseproblems.【Keywords】FollicularhelperTcells；C-X-Cchemokinereceptortype5；Inducibleco-stimulator；Autoimmunedisorders；ImmunologicdeficiencydiseaseFirst-author’saddress：YanchengCityNo.1People’sHospital，Yancheng224000，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985..33.038众所周知，B细胞在某些抗原刺激下能够产生抗体，Claman等[1]在20世纪60年代时发现这一过程需要T细胞的辅助。但是长久以来，对于B细胞产生抗体需要T细胞辅助，在T-B细胞辅助过程中是如何出现体液免疫反映及分子机制的理解，人们仍然不能完全明白。直至近来，研究发现了一种CD4+T细胞亚群，命名为滤泡辅助性T细胞（follicularhelperTcells，Tfh），趋化因子受体5（C-X-Cchemokinereceptortype5，CXCR5）分子、诱导性共刺激分子（inducibleco-stimulator，ICOS）、CD40是其特异性的体现，以及产生细胞因子IL-21，转录因子Bcl-6等，该细胞的重要职能是辅助B细胞，所起的重要的作用是在增进B细胞的成熟、增殖和分化、免疫球蛋白产生及类别转换（IgG、IgM、IgE等）等免疫调控过程中发生的[2-3]。Tfh的重要特性体现为CXCR5是其构成性体现，ICOS是其高水平体现[4]。Tfh细胞迁移到淋巴滤泡的分子基础是CXCR5与其配体CXCL13的结合。如转录调控因子BLIMP-1、PD-1、BCL-6等多个因素均可影响Tfh细胞的产生及分化，Tfh细胞的分化也有可能在局部微环境细胞因子的影响下有变化[5]。在时就已在人类的扁桃体中研究发现了Tfh细胞，因此人扁桃体是Tfh细胞最早发现的部位，但是随着更进一步的研究Tfh细胞后，CXCR5+CD4+T细胞在人的外周血中也能够被检测到了，是除了在滤泡中存在Tfh细胞之外的又一重大发现。这些存在于外周血中的Tfh细胞被认为是外周记忆性Tfh细胞，研究发现其即使数量不及滤泡中多，但功效上基本相似，它们亦是重要是通过分泌IL-21，从而能够辅助B细胞的分化[6-7]。近几年，在Tfh细胞与某些免疫性疾病发病机制的关系的认知上，人们仍在主动不停的研究探讨中。现在认识范畴内，某些本身免疫性疾病如系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus，SLE）、免疫缺点病、感染性疾病、肿瘤以及移植排斥等的发病机制，可能与Tfh细胞的功效异常有关[8]。通过这些研究，笔者认识到在机体的免疫活动中Tfh细胞发挥了重要的作用。本综述将对Tfh细胞的来源、特性性的细胞标志、Tfh细胞功效失调所引发的疾病等方面做出叙述。1Tfh细胞的来源现在已知B细胞在抗原刺激下产生抗体的过程需要T细胞的辅助。长久以来人们始终将Th2细胞认作是辅助B细胞的T细胞[9]，有此认识的基础是由于人们发现Th2细胞分泌的细胞因子，如IL-4等是能够诱导B细胞的活化、增殖以及抗体...
