个人收集整理勿做商业用途1 / 8 新型药物中间体地开发与应用医药作为精细化工领域中重要地行业, 成为近十年来发展与竞争地焦点 , 随着科学技术地进步 , 许多医药被源源不断地开发出来, 造福人类 , 这些医药地合成依赖于新型地高质量地医药中间体地生产, 新药受到专利保护 , 而与之配套地中间体却不存在那样地问题, 因此新型医药中间体国内外市场和应用前景都十分看好. 新型医药中间体品种众多 , 不可能完全介绍 , 本文简要介绍近年来国内开始研究、非常值得关注地新型地医药中间体及一些重要医药中间体地新工艺. 1- （6- 甲氧基 -2- 萘基）乙醇非甾体消炎药物萘普生有多种合成方法, 其中羰基化合成路线地高选择性、环境友好性, 使得羰基化合成地非甾体消炎药优于传统地路线. 羰基化合成萘普生地关键中间体就是1- （6- 甲氧基 -2- 萘基）乙醇. 国内湖南大学以2- 甲氧基萘为原料 , 采用 1,3- 二溴-5,5- 二甲基乙内酰脲盐酸催化溴乙酰基化、 乙酰基化和常压下钯多相催化加氢还原, 经过 1- 溴-2- 甲氧基萘、 5- 溴-6- 甲氧基 -2- 乙酰基萘等中间产物最终得到产品 . 4- 丙硫基邻苯二胺4- 丙硫基邻苯二胺是高效广谱驱虫药物阿苯达唑地关键中间体,阿苯达唑是20 世纪 80 年代末才上市地新药 , 对人体和动物毒性低 ,是苯并咪唑类药物中药性最强地. 以邻硝基苯胺为原料, 与硫氰酸钠在甲醇存在下 , 经过硫氰化、丙基溴取代得到4- 丙硫基 -2- 硝基苯胺 ,个人收集整理勿做商业用途2 / 8 然后还原得到4- 丙硫基邻苯二胺 , 由于 4- 丙硫基 -2- 硝基苯胺结构上含有丙硫基 , 因此其还原成4- 丙硫基邻苯二胺是其中关键, 国外研究采用镍或铂系金属催化加氢技术都因为催化剂易中毒或者丙硫基易破坏而难以工业化； 而水合肼还原易爆炸； 因此最适合工业化生产以硫化钠还原法来合成 , 尽管会产生一定含盐废水, 但是技术可靠 . 另有报道国内外研究一氧化碳催化剂还原法, 但是离工业化尚有距离 . α - 亚甲基环酮α - 亚甲基环酮是许多具有抗癌活性药物地活性中心, 其含有α , β - 不饱和酮结构属于抗癌活性基团地隐蔽基团, 成为合成很多重要环状抗癌药物地重要中间体. 文献报道合成路线有三 ,1 ）是环酮和甲醛地羟醛缩合； 2）由 Mannich 反应产生 β - 二烷基胺甲基环酮 , 产物胺或季铵盐地热分解产生α - 亚甲基环酮； 3）是环酮与草酸二乙酯缩合...
