PEG修饰化学药物的新方法VIP免费

PEG 修饰化学药物的新方法庄小璐 宋春梅* 薛海丽 张以群（华东师范大学 化学系 上海 200062）摘要：本文以烟酸为模型药物，把烟酸以可降解的酯键连接到聚乙二醇（PEG）上，通过酯键的降解以达到小分子药物的缓释效果。对于所合成的大分子前药进行纯化，纯化后的大分子前药用 IR,1H-NMR 进行表征。关键词：聚乙二醇 烟酸 小分子药物 大分子前药 修饰 把小分子药物连接到高分子上以获得具有缓释或靶向性能的高分子药物的研究一直受到人们的关注[1－2]。在本文中，以烟酸为模型药物，经二氯亚砜氯甲酰化后，键合于聚乙二醇上 ，获得 PEG 修饰的高分子药物。聚乙二醇（PEG）无毒、无致畸性、无免疫原性，具有非常好的水溶性和生物相容性，当偶联药物分子时，可以将其优良性质赋予修饰后的药物分子，改变它们在水溶液中的生物分配行为和溶解性，在其修饰的药物周围产生空间屏障，减少药物的酶解，避免在肾脏代谢中很快消除，并使药物能被免疫系统细胞识别 [3]。烟酸是临床上有意义的小分子药物，它是目前一种广谱调节血脂药物，可用于治疗混合型高血脂症，高血浆蛋白症等多种病症，但存在诸如诱发溃疡病、加重糖尿病及痛风等许多副作用，从而限制了它的临床应用。把烟酸以可降解的酯键连接到 PEG 上，期望通过生成的大分子的两亲性而减少该药的毒副作用，同时又通过酯键的水解达到药物的缓释。以二氯亚砜为交联剂，反应十分完全，提高了目标修饰物的纯度，便于纯化。1. 实验部分1.1 原料聚乙二醇 4000（国药集团化学试剂有限公司 CP）经 90℃油浴抽真空 5 小时，干燥除水；二氯亚砜(上海凌峰化学试剂有限公司，AR，直接使用)；苯（上海试剂一厂，AR）用 4A 分子筛放置过夜，氮气氛下蒸出放入分子筛备用；烟酸（国药集团化学试剂有限公司，CP）用蒸馏水重结晶两次；无水乙醚（常熟市杨园化工厂）；三乙胺（国药集团化学试剂有限公司，AR）用无水 CaCl2放置过夜，氮气氛下蒸出放入分子筛备用。1.2 烟酸－氯甲酰化物的合成取 烟 酸 1.24g （ 10mmol ） ， 于 50ml 圆 底 烧 瓶 中 ， 加 入 精 制 的 二 氯 亚 砜 3ml （ 40 mmol），在磁力搅拌下慢慢滴加，滴加完毕，70℃油浴，反应 1h，反应有气泡产生，待反应混合物中无固体和不再有气泡产生时，停止反应。减压蒸去过量的二氯亚砜，加入干燥苯，煮沸数分钟，减压蒸除苯，蒸干后，得白色固体，即得烟酸－氯甲酰化物。11.3 聚乙二醇修饰的烟...