遗传性血管性水肿的诊断和治疗专家共识VIP专享VIP免费

遗传性血管性水肿的诊断和治疗专家共识1888 年 WilliamOslerg 首次报道了遗传性血管性水肿(hereditaryangioedema,HAE)，当时对此病的描述是“此病具有非常强的遗传倾向，水肿可以发生在任何部位，具有局限性，伴有胃肠道症状”，认为该病病因不清。随着对 C1 酯酶抑制物(C1-inhibitor，C1-INH)的认识⑵，逐渐对 HAE 发病机制有了深入了解,并继之研发出了有效的治疗药物。我国张宏誉等⑶从 20 世纪 80 年代起开始对此病进行报道，但因其罕见，至今医生和患者对 HAE 认知度仍然很低，因此本病常被误诊、误治，严重影响着患者的生活质量和寿命，为家庭和社会带来了沉重的经济负担。1 病因和流行病学HAE 是一种常染色体显性遗传病，主要表现为反复发生的皮肤和黏膜水肿。文献报道患病率约 1.5/100000[4]，我国目前仍然缺乏流行病学数据。目前所知，HAE 发病是由于 C1-INH、FXII、ANGPT1、PLG 基因突变，导致相应的蛋白质水平和(或)功能异常，进而引起缓激肽等水平增高，毛细血管扩张，最终导致水肿的发生。部分患者发病机制至今不明。根据致病机制不同，目前国际上将 HAE 分为 C1-INH 缺乏型(HAE-C1-INH)和非 C1-INH 缺乏型(HAE-nC1-INH)[5]。HAE-C1-INH 型是由于 C1-INH 基因突变导致 C1-INH 水平降低或者功能缺陷，临床上分为 1 型和 2 型。HAE1 型患者 C1-INH 浓度及功能均降低，约占 85%；HAE2 型患者 C1-INH 浓度正常或增高,但功能降低，约占 15%。2000 年德国学者 Bork 等⑹发现了 C1-INH 浓度和功能均正常的 HAE 患者，此类患者绝大多数发生于女性，称为 HAE-nC1-INH，其中部分患者是由于 FXII 基因突变所致的 HAE-FXII。最近又发现血管生成素-1 基因(ANGPT1)突变⑺和纤溶酶原基因(PLG)[8]突变导致的 HAE,而且发现 HAE-PLG 患者以面部和舌体肿胀为多见。此外,还有些患者致病基因不明。北京协和医院研究结果表明我国患者 HAE1 型比例更高占 98.73%；型仅占 1.27%;目前尚未见 HAE-nC1-INH 型报道⑼。2 临床表现HAE 的临床表现具有很大的异质性，甚至同一家系中的患者也有很大差异。HAE 通常在 30 岁前起病，青春期加重，水肿常呈急性发作。临床上以反复发作、难以预测的皮肤和黏膜下水肿为特征。水肿的特点是发作性，自限性，一般 3~5d 自然缓解，呈非对称性，非可凹性。水肿可累及身体任何部位,以四肢、颜面、生殖器、呼吸道和胃肠道黏膜较为常见。其中最致命的是上呼吸...