低磷酸酯酶症诊疗指南概述低磷酸酯酶症(hypophosphatasia,HPP)是一种以骨骼矿化障碍及牙齿脱落、血液及骨骼碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)水平反常性减低为特征的罕见单基因遗传性疾病。乳牙过早丧失是 HPP 患儿的主要临床特征，碱性磷酸酶缺乏是HPP 患者代谢异常和骨骼系统损害发病机制中的关键。病因和流行病学HPP 主要由 ALPL 基因突变引起，目前至少报道了 300 种 ALPL 基因突变，其突变位点具有明显异质性，可呈常染色体显性或隐性遗传。ALPL 基因失活性突变导致组织非特异性碱性磷酸酶(TNSALP)减少，其作用底物细胞外焦磷酸盐堆积，抑制羟基磷灰石形成，同时细胞外焦磷酸盐诱导骨桥蛋白产生，也对羟基磷灰石的形成起抑制作用，这是引起患者牙齿早发脱落和骨骼矿化异常的主要机制。HPP 非常罕见，但在加拿大门诺人中相对多见，在美国白种人患病率高于黑种人，HPP 在西班牙裔、日本和我国人群中也有报道，但我国 HPP 的患病率尚不清楚。临床表现HPP 临床表现的严重程度具有很大的差异。患者可以表现为骨骼矿化异常、牙齿或关节病变、肌肉乏力等。目前，HPP 主要分为 7 种类型：单纯牙型、成人型、儿童型、婴儿型、围生期型、假性低磷酸酯酶症、良性型。1.单纯牙型是最轻、也是最常见的类型，仅有牙齿受累表现，无佝偻病或骨软化症的表现。2•成人型 HPP 常中年发病，表现为牙齿异常或骨软化症。由于反复骨折、骨骼和关节疼痛或肌肉无力，可引起活动障碍。3•儿童型 HPP 常在 6 月龄后发病，可轻度到重度，患儿可有不同程度的牙齿脱落、佝偻病的表现。4•婴儿型 HPP 于 6 月龄前发病，常表现为纳差、难以存活、衰弱，可有囟门宽阔或头颅畸形。50%的婴儿型 HPP 会死于各种并发症。5. 围生期型 HPP 是极端类型，在宫内即发病，出生时症状明显，几乎均是致死型。患儿四肢短小、严重骨骼矿化不足，可表现为高调哭喊、癫痫发作、周期性呼吸暂停、伴有发绀和心动过缓、不明原因发热、易激惹、骨髓抑制性贫血和颅内出血、肺不张。6. 假性低磷酸酯酶症类似于婴儿型 HPP，患者具有婴儿型低磷酸酯酶症的表现，但血清 ALP 正常或升高。7. 良性型 HPP 有时在宫内出现骨骼畸形，有围生期低磷酸酶活性，但出生后症状改善，没有婴儿型低磷酸酯酶症或单纯牙型低磷酸酯酶症的相关表现。诊断对于婴幼儿或成年起病，具有明显牙齿脱落、佝偻病或骨软化症表现或 X 线征象，而血清碱性磷酸酶水平呈现反常性、特异性...
