药 理 学pharmacology第十四章 局部麻醉药局部麻醉药的发现在局部麻醉情况下进行手术，实际上在 1812 年就已经开始了，不过不是有意使用的。在拿破仑于 1812 年在莫斯科溃败时，他的首席外科医生发现，在零下二三十度下做截肢手术，伤员痛觉减轻许多，手术后恢复得也比较快。这实际上就是冷冻麻醉下的手术。1848年英国的阿诺特就是模仿这种做法，将装有碎冰盐的猪膀胱放在皮肤上，用以克服切开皮肤时产生的疼痛。曾为英国维多利亚女王做无痛分娩的麻醉医生斯诺，也为寻找不失去知觉的麻醉剂做过不少的工作。他试验了包括固体二氧化碳（干冰）在内的许多冷冻剂和它们的混合物。由于他的早逝，他的学生理查森继续了这项工作。理查森看到英国女士们使用的科隆香水（就是香水被放在一个小瓶子内，用一个喷嘴，通过捏一个橡皮球将香水喷出来）便来了灵感。他想，能不能用低沸点的溶剂代替香水喷在皮肤上，产生冷冻麻醉的效果。他首先试着将乙醚喷在皮肤上，局部麻醉效果很好，证明这种局麻方法可以应用于许多小手术。以后他又试用了溴乙烷、氯乙烷，同时改进了喷雾的装置，于是理查森的喷雾剂在欧洲广泛使用。理查森的喷雾剂刺激性很大，对眼睛可造成伤害，无法用于眼科。柯勒从 1882 年就决定寻找能适用于眼科的局部麻醉剂。他试用水合氯醛、溴化钠和吗啡于动物的眼内，观察是否有麻醉作用，因为水合氯醛和溴化钠都有催眠镇静作用。结果发现它们都能损伤眼睛。寻找眼科局部麻醉剂的愿望也就未能实现。1884 年，柯勒的一位好朋友弗瑞德，要求他帮助解决为什么玻利维亚、智利等国的印第安人咀嚼古柯树的叶子可以解除疲劳的问题。柯勒答应参加他的试验工作。古柯树叶在 19 世纪中叶传入欧洲，1860 年，尼曼从中成功地分离出纯的可卡因结晶。可卡因是一种碱性有机化合物，即生物碱。人们把从植物中分离出的碱性有机化合物统称为生物碱。当时人们认为可卡因是和咖啡因（从茶叶和咖啡中分离出的生物碱）相似的温和兴奋剂，把它放在饮料和酒中饮用，完全不知道它具有成瘾性。英国人当时怀疑可卡因是否真有任何的生理作用，现在我们知道，可卡因是一种有兴奋作用的成瘾性毒品。柯勒曾经希望可卡因能有局部麻醉作用，但是弗瑞德的研究报告指出，可卡因是一种兴奋性生物碱，因而他不再考虑将可卡因用于局部麻醉试验。他们用可卡因来解除一位朋友的吗啡成瘾性，但得到了悲剧性的结果，这位朋友又染上了可卡因的成瘾性。于是弗瑞德不得不放弃用可卡因...
