HLA多态性的遗传基础VIP免费

第四节第四节HLAHLA多态性的遗传基础多态性的遗传基础多态性：指随机婚配的群体中存在多态性：指随机婚配的群体中存在两种以上的等位编码两种以上的等位编码基基因，在群体中可以编因，在群体中可以编码多码多种抗原分子。种抗原分子。一、复等位基因一、复等位基因(multiplealleles)(multiplealleles)等位基因等位基因(alleles)(alleles)：位于同源染色体对：位于同源染色体对应位置的一对基因。应位置的一对基因。复等位基因：在群体中位于同一基因位复等位基因：在群体中位于同一基因位点而具有不同编码特性的基因系列。是群体点而具有不同编码特性的基因系列。是群体的基因概念。的基因概念。二、共显性表达二、共显性表达(co-dominant)(co-dominant)每一对等位基因位点的两个基因均为每一对等位基因位点的两个基因均为显性基因，其编码分子可同时表达于细胞显性基因，其编码分子可同时表达于细胞膜表面。膜表面。可检出可检出((群体群体))：：AA基因基因------约约2727种；种；BB基因基因------约约5050种；种；CC基因基因------约约1010种；种；DRDR基因基因------约约2323种；种；DQDQ基因基因------约约99种；种；DPDP基因基因------约约66种。种。三、单元型遗传三、单元型遗传单元型单元型(haplotype)(haplotype)：连锁在一条染：连锁在一条染色色体上的各基因位点组合。体上的各基因位点组合。HLAHLA基因型基因型(genotype)(genotype)：由分别来源：由分别来源于父和母的两个同源单元型构于父和母的两个同源单元型构成。成。表现型（表现型（phenotypephenotype）：）：HLAHLA基基因型因型的编码产物。的编码产物。四、四、HLAHLA遗传连锁不平衡遗传连锁不平衡(linkagedisequilibrium)(linkagedisequilibrium)指某两个基因在同一单元型上存在的指某两个基因在同一单元型上存在的频率与理论预期值存在差异的现象。频率与理论预期值存在差异的现象。如如::北欧白人北欧白人---A1-B8---A1-B8（单元型）（单元型）汉族人（华北）：汉族人（华北）：B17-B17-CW2CW2、、B46-B46-CW1CW1、、A32-CW2A32-CW2等；等；汉族人（华南）：汉族人（华南）：B17-B17-CW2CW2、、A33-A33-B17B17、、B46-CW1B46-CW1等。等。第五节第五节HLAHLA分型分型分型方法：血清学方法分型方法：血清学方法细胞学细胞学方法方法分子生分子生物学方法物学方法1.1.血清学分型法血清学分型法------补体介导的微量细胞毒试验补体介导的微量细胞毒试验原理：原理：抗体抗体(HLA(HLA分型分型)+)+淋巴细胞淋巴细胞((受受者者))++补体补体淋巴细胞受损淋巴细胞受损判定结果判定结果（细胞死亡百分率）（细胞死亡百分率）主要应用：检测主要应用：检测HLA-AHLA-A、、BB、、CC抗原抗原。。2.2.细胞学分型法细胞学分型法------混合淋巴细胞培养法（混合淋巴细胞培养法（MLC)MLC)分为：单向法和双向法分为：单向法和双向法原理：原理：单向法：淋巴细胞单向法：淋巴细胞((供者，供者，XX线或丝裂霉素线或丝裂霉素处理处理)+)+淋巴细胞淋巴细胞((受者受者))培养培养淋巴母细胞淋巴母细胞((判定结果判定结果))；；双向法：淋巴细胞双向法：淋巴细胞((供者供者)+)+淋巴细胞淋巴细胞((受者受者))培养培养淋巴母细胞淋巴母细胞((判判定结果定结果))。。主要应用：检测主要应用：检测DRDR抗原抗原3.3.基因分型法基因分型法------分子生物学技术分子生物学技术原理：比较供、受者编码原理：比较供、受者编码HLAHLA抗原基因抗原基因的的DNADNA序列，判定供、受序列，判定供、受者间的者间的相似程度。相似程度。主要方法：主要方法：(1)RFLP((1)RFLP(限制性片段长度多态性限制性片段长度多态性))法法(2)PCR-RFLP(2)PCR-RFLP法法(3)PCR-SSO((3)PCR-SSO(顺序特异性寡核苷酸顺序特异性寡核苷酸))法法(4)PCR-SSCP((4)PCR-SSCP(单链构象多态性）法单链构象多态性）法第六节第六节HLAHLA在医学上的意在医学上的意义义一、器官移植一、器官移植移植成败的关键是供受者移植成败的关键是供受者间主间主要组织相容性抗原的相容程度。要组织相容性抗原的相容程度。HLAHLA配型：配型：------组织相容性试验对供...