华润医药集团米拉贝隆开题报告-分析刘莹华润赛科药业研发中心2013-08-14刘莹华润赛科药业研发中心2013-08-141.基本信息2.分析方法3.杂质控制4.质量标准5.样品需求主要内容|华润医药集团1.基本信息中文名称米拉贝隆英文名称Mirabegron化学名称2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-N-[4-(2-{[(2R)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino}ethyl)phenyl]acetamideCASNO223673-61-8引湿性性状熔点分子式C21H24N4O2S分子量396.506旋光度用途与作用剂型及规格25mg片剂，50mg片剂原料药申报类型3+3贮存条件|华润医药集团2.1性状2.2鉴别2.3检查2.4含量42.分析方法|华润医药集团52.1性状原料药制剂外观白色粉末薄膜衣片熔点溶解度几乎不溶于水（0.082毫克/毫升）溶于甲醇和二甲基亚砜引湿性|华润医药集团62.2鉴别原料药制剂HPLC与对照保留时间一致与对照保留时间一致UV与对照光谱一致与对照光谱一致IR与对照光谱一致XRD与对照光谱一致|华润医药集团72.3检查项目方法限度有关物质参考ICH指导原则制订对映异构体残留溶剂USP<467>CP水分附录ⅧM第一法根据引湿性结果制订炽灼残渣附录ⅧN≤0.1%重金属附录ⅧH第二法＜20ppm钯含量2.3.1原料药|华润医药集团82.3.2制剂项目方法限度有关物质残留溶剂溶出度水分其他|华润医药集团92.3.3HPLC分析方法色谱条件：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶(如YMC-PackODS-A150*4.6mm3μm)；流动相：A相：缓冲溶液（己烷磺酸钠一水合物5.65g与磷酸二氢钠2.75g，加水1000ml使溶解，磷酸调节pH值至2.3）-乙腈（80:20）B相：缓冲溶液-乙腈（20:80）检测波长：280nm；进样体积：10μL；流速：0.8ml/min；柱温：30°C。色谱条件：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶(如YMC-PackODS-A150*4.6mm3μm)；流动相：A相：缓冲溶液（己烷磺酸钠一水合物5.65g与磷酸二氢钠2.75g，加水1000ml使溶解，磷酸调节pH值至2.3）-乙腈（80:20）B相：缓冲溶液-乙腈（20:80）检测波长：280nm；进样体积：10μL；流速：0.8ml/min；柱温：30°C。时间（min）流动相A（%）流动相B（%）0802038020153070303070323780802020|华润医药集团102.4含量测定原料药制剂HPLC98.0-102.0%95.0-105.0%电位滴定98.0-102.0%|华润医药集团3.1工艺杂质3.2对映异构体3.3降解杂质113.杂质控制|华润医药集团123.1工艺杂质|华润医药集团133.2对映异构体|华润医药集团143.3降解杂质|华润医药集团15|华润医药集团16|华润医药集团175.1API质量标准项目限度性状外观白色或类白色结晶性粉末熔点溶解度根据合成工艺中使用溶剂确定鉴别IR与对照一致HPLC与对照一致XRD与对照一致检查有关物质对映异构体残留溶剂水分炽灼残渣＜0.1%重金属＜20ppm含量测定按无水物计，98.0%～102.0%|华润医药集团185.2制剂质量标准项目限度性状外观薄膜衣片，除去包衣显白色或类白色鉴别HPLC与对照一致UV与对照一致检查有关物质残留溶剂溶出度水分其他应符合片剂项下有关的各项规定微生物含量测定按无水物计，95.0%～105.0%|华润医药集团195.样品需求样品名称数量要求质量要求50g≥99.0%≥0.5g90%以上≥0.5g90%以上≥0.5g90%以上|华润医药集团20
