5 兽用化学药物非临床药代动力学试验指导原则 一、概述 （一）定义与目的 非临床药代动力学研究是指通过实验动物（有时还有靶动物）体内、外及靶动物体外的试验，获取基本的药代动力学参数，从而阐明药物吸收、分布、代谢、排泄过程与特点。 药物在体内的动态过程受药物的理化性质、剂型等影响。理化性质包括解离常数、脂溶性、溶解性、粒度、晶型和稳定性（如在胃肠道）等。剂型因素包括制剂、制备工艺、给药途径等。 非临床药代动力学是药物非临床有效性和安全性研究的重要内容，在新药研究开发中占有重要地位。药物或其代谢物的体内、外浓度及其药代动力学参数，能帮助确定剂量、定量阐明药物的作用（药效或毒性）及机理、认识药物相互作用的规律，是药理学研究的主要内容之一；能帮助选择剂型、评价制剂的特点和质量，是药剂学的基本数据；能为临床研究方案的设计与优化提供必要信息，是临床有效性和安全性研究的前提与基础；能揭示药物代谢及动力学参数的种属差异，是兽药残留及动物源食品安全性研究的重要内容。 （二）适用范围 本指导原则适用于非临床药代动力学各项研究内容的试验设计和要求。研究者应根据临床需要，结合药物和制剂的特点，参考本指导原则制订出合理、可行的研究方案，并对试验结果进行综合评价。 二、分析方法 （一）分析方法选择 合适、可靠的分析方法是药代动力学研究的关键。全血、血浆、血清、尿、粪、各种组织等样品的取样量少，药物浓度低，内源性物质（如无机盐、脂质、蛋白质、代谢物以及其他药物）干扰大，个体差异明显，影响样品中活性成分含 6 量的测定。因此，必须根据被测物的结构、性质、浓度范围和样品介质等具体情况，建立相应的分析方法。 生物样品中药物测定法有色谱法，如高效液相色谱法（HPLC），气相色谱法（GC）；色谱-质谱联用法，如液相色谱-质谱联用法（LC-MS），液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS），气相色谱-质谱联用法（GC-MS），气相色谱-串联质谱法（GC-MS/MS）；放射性同位素标记法，免疫学法，如酶免疫分析法，荧光免疫分析法，放射免疫分析法；微生物学法。应根据被测物的性质选择特异、灵敏、可靠的方法。 在需要同时测定多种化合物的情况下，应首选色谱法。色谱法将分离和定量同步进行，特异性好，检测器的灵敏度也能满足要求。在需要同时测定原形和代谢物以解决药物的质量平衡或体内转归问题时，放射性同位素标记法灵敏度最好，配色谱法具有良好的特异性。色-质联用法...
